阿达格拉西布(ADAGRASIB)的用法用量是怎样的？注意事项有哪些？

2023-02-14 作者：康必行-小娟

　　阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX-849）是一款KRAS G12C抑制剂，也是这个靶点最有潜力的新药之一。近日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib中文名阿达格拉西布）上市，上市后将用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，而这也是FDA批准的第二款直接抑制KRAS突变体活性的非小细胞肺癌靶向疗法。

　　【Krazati（adagrasib）推荐剂量和给药方法】

　　一、患者选择

　　根据血浆或肿瘤标本中KRAS G12C突变的存在，选择使用Krazati治疗局部晚期或转移性NSCLC的患者。如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。

　　二、推荐剂量

　　Krazati的推荐剂量为600mg，每日两次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。随餐或不随餐，每天在同一时间服用Krazati。整片吞下。不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果服用Krazati后出现呕吐，不要再服用额外剂量。在下一个预定时间恢复给药。如果无意中遗漏了某个剂量，且从预期给药时间算起已过去4小时以上，则应跳过该剂量。在下一个预定时间恢复给药。

　　三、不良反应的剂量调整

　　如果出现不良反应，最多允许减少两次剂量。无法耐受每日一次600mg的患者应永久停用Krazati。

　　Krazati(adagrasib阿达格拉西布)警告和注意事项

　　胃肠道不良反应，包括：胃肠道阻塞，胃肠道出血，结肠炎，恶心、腹泻或呕吐。

　　QTc间期延长：Krazati阿达格拉西布可导致QTc间期延长，从而增加室性心动过速（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。

　　避免将Krazati阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。避免在先天性长QT综合征患者和并发QTc延长患者中使用Krazati阿达格拉西布。

　　在开始Krazati阿达格拉西布之前、伴随使用期间，以及在有充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常的患者和正在服用已知会延长QT间期的药物的患者中有临床指征时，监测心电图和电解质。

　　肝毒性

　　Krazati阿达格拉西布可引起肝毒性，包括：丙氨酸转氨酶(ALT)升高/天冬氨酸转氨酶(AST)升高。

　　在Krazati阿达格拉西布开始之前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），并每月监测一次，持续3个月或根据临床指示，对发生转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。

　　间质性肺病/肺炎：Krazati阿达格拉西布可引起间质性肺病(ILD)/肺炎，这可能是致命的。

　　监测患者有无指示ILD/肺炎的新的或恶化的呼吸道症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。