Inclisiran是一种双链小干扰RNA治疗剂，也可影响肝脏中的PCSK9翻译并降低循环中的PCSK9和LDL-C浓度，每年给药2次，就可以让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和其他致动脉粥样硬化的脂蛋白a持续降低。作为全新机制的小干扰RNA药物，Inclisiran的长期安全性仍需临床数据支持。ORION-3研究便是基于2期ORION-1研究，在原有52家中心382例患者基础上，进行为期4年的开放标签延长试验，以探究Inclisiran长期的疗效及安全性。
ORION-3研究作为一项多中心、开放标签的延长试验，共纳入382例已经完成2期ORION-1研究的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD等危患者，分为①Inclisiran治疗组（Inclisiran-only arm，N=290），来自原ORION-1研究中的inclisiran治疗组，继续接受额外4年的inclisiran治疗；②换药组（switching arm，N=92），来自原ORION-1研究中的安慰剂组，先接受1年依洛尤单抗治疗，然后换药接受Inclisiran治疗。
研究主要终点为第210天，Inclisiran治疗组LDL-C较ORION-1基线的变化百分比。次要终点为Inclisiran治疗组LDL-C、PCSK9及其他血脂指标较ORION-1基线随时间的变化百分比和变化绝对值。探索性终点为换药组的疗效及安全性。
ORION-3研究最终共有233例（80.3%）患者完成长达4年的随访，平均年龄为63.3岁，其中50.0%为≥65岁。ORION-1基线的平均LDL-C为128.9mg/dL（3.33mmol/L）。
Inclisiran治疗组（Inclisiran-only arm）结果显示：第210天时，LDL-C较ORION-1基线降幅为47.5%(95%CI：-50.7，-44.3；p＜0.0001)。整个4年研究期间，LDL-C较ORION-1基线平均降幅为44.2%，且该降幅持久稳定；PCSK9平均降幅为−62.2%至−77.8%。换药组（switching arm）结果显示：LDL-C较ORION-1基线平均降幅为45.3%。
ORION-3安全性分析显示：整个4年研究期间，Inclisiran总体安全耐受性良好，未发现新的不良反应。主要药物相关不良事件为注射部位反应，均为轻中度且自限性。
然而，能够在长期研究中实现如此稳定的临床疗效和良好的安全耐受性，与Inclisiran作为新一类小干扰RNA药物所独有的RNA干扰机制和N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送系统脱不开关系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：降脂药物INCLISIRAN/LEQVIO长期的疗效及安全性如何？
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