卡玛替尼/卡马替尼(Capmatinib)治疗METex14跳突非小细胞肺癌能抑制脑转移病灶的形成？

　　NSCLC是一类高度异质性的肿瘤，由于基因谱的复杂性，使其具备非常多的治疗靶点。MET是诸多靶点中研究相对成熟的靶点，在NSCLC患者中占比约为3%。MET出现异常之后，MET所在的信号通路会出现持续不断的激活，使得癌细胞出现持续性的增殖和转移。在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发致癌突变时的占比并不高，大约在2%~4%；但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET异常而产生了耐药，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　驱动基因的异常包括突变、扩增、重排以及过表达，就MET异常而言，主要表现为突变和扩增。在MET突变中，14外显子的跳跃突变是预后相对较差的一种类型，由于药品可及性的原因，使得我国的METexon14跳突的患者，缺乏特异性的治疗药品，目前主要采用两种治疗手段进行治疗，其一是化疗与免疫检查点抑制剂（ICI），因为单纯使用化疗，不论是一线还是二线的有效率均非常低，一线仅有26%，跳突免疫治疗MET14跳突的有效率也仅仅只有17%，获益依旧非常有限；其二是多靶点靶向治疗药品，例如：克唑替尼，该药在MET异常患者治疗中的有效率亦仅为32%。根据我国现状，在中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，对于METexon14跳突患者，在治疗上还是参照驱动基因阴性患者的治疗方式进行治疗，而由于美国对于新药的可及性更高，因此，在美国癌症综合网络（NCCN）指南中，对于METexon14跳突的患者主要采用卡玛替尼或者Tepotinib进行一线治疗。

　　卡玛替尼是一类口服，高选择性和特异性的Ib类c-MET抑制剂。卡玛替尼具有更优的IC50，在体外试验中针对c-MET靶点相对于其他MET抑制剂展示出更强抑制活性，是克唑替尼的30倍，Tepotinib的5倍。此外，卡玛替尼也具有良好的血脑屏障透过性，可有效抵达颅内，抑制脑转移病灶的形成或进展。针对脑转移，卡玛替尼同样具有令人惊艳的疗效。在GEOMETRY mono-1研究中13例脑部病灶可评价的患者中，7例患者在首次评价时即出现颅内应答，其中4例患者的所有脑部病变完全消退，最终总计12例患者的颅内病灶都得到了控制（92.3%）。ASCO上公布的一项真实世界研究显示，卡玛替尼组全队列颅内疾病控制率（iDCR）达到了96.4%，再次验证了卡玛替尼的优秀颅内疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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