埃万妥珠单抗(Rybrevant/Amivantamab)治疗EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌患者安全性如何？

　　埃万妥珠单抗是一个静脉注射给药的EGFR/MET双特异性抗体，在安全性管理方面有其特殊之处。CHRYSALIS研究亚洲人群亚组数据显示，约57%患者出现了输液相关反应（IRR），患者表现为输液后出现寒战、发热、肌肉酸痛的情况，绝大多数为1-2级，仅有2例患者（4%）发生3级及以上的IRR。从我个人参与CHRYSALIS临床研究的经验来看，所有患者经过预处理可以有效减少IRR发生的可能性，输液期间出现IRR后通过规范处理也能很快地缓解，并且从第二次治疗开始，IRR的发生率会大幅度下降。总体上来说不良反应可控，未来也会制定更加明确的AE管理治疗意见，让更多的医护人员熟悉并掌握对IRR的预处理流程，给予规范化的处理和救治。其次，我们也看到了一些相对常见的AEs，包括最常见的皮疹、口腔炎症、MET-TKI的常见水肿等。临床医生对这些AE的管理应该非常得心应手，也有非常丰富的处理经验。基于埃万妥珠单抗的优异疗效和可控的安全性数据，相信很快也会在中国获批上市，一定会成为临床医生有利的治疗武器。

　　非小细胞肺癌CSCO指南已将埃万妥珠单抗和Mobocertinib作为EGFR exon20ins NSCLC后线治疗III级推荐方案，相信未来随着国内适应症的获批，推荐等级也必将进一步提高。除了这两大明星药物之外，国产新药舒沃替尼（DZD9008）在EGFR exon20ins NSCLC中也取得了优异的研究成果，200mg剂量水平的ORR为45.5%，且对脑转移患者的疗效突出。ASCO大会上公布的CLN-081（TAS6417）在100 mg BID剂量水平的亚组中，总缓解率（ORR）也达到了41%，中位mDoR超过21个月，中位PFS为12个月，同样未来可期。还有BLU-451（LNG-451）、三特异性抗体GB263T的研究数据也非常鼓舞人心，目前针对EGFR exon20ins可以说已进入百花齐放的时代。总之，新药研发和适应症获批的飞速进展，必将助力EGFR exon20ins的治疗这一难治性突变成为有多个治疗药物可及的靶点，惠及广大患者。

　　CHRYSALIS试验纳入了铂经治EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌患者。在114例铂类化疗后发生进展的EGFR ex20ins NSCLC患者中，双特异性EGFR-MET单克隆抗体amivantamab使患者的中位总生存期（OS）达到23个月（95%置信区间[CI]:18.5-29.5）。中位随访19.2个月时，总体缓解率（ORR）为37%（95%CI:28-46），中位缓解持续时间为12.5个月（95%CI:6.9-19.3），中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI:5.6-8.8）。皮疹（89%）和输注相关反应（67%）是最常报告的全级别不良反应。

　　埃万妥珠单抗在各亚组中均显示出一致的活性，无论患者的既往治疗类型（既往接受过免疫治疗的患者ORR为42.0%，既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂的患者ORR为52.2%），以及对既往铂类化疗的应答情况（既往铂类化疗后缓解或疾病稳定患者的ORR为36.2%，疾病进展患者的ORR为31.2%）。

　　埃万妥珠单抗组48例患者（42%）有持续的临床获益（定义为接受≥12个周期治疗），这与ECOG体能状态评分为0分、至少达到部分缓解（PR）以及RAS/RAF/MEK通路在基线时无变异相关。在中位治疗2.6年后继续接受amivantamab治疗的15例患者中，7例仍无疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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