阿那白滞素(KINERET/ANAKINRA)能否有效治疗掌跖脓疱病患者？

　　阿那白滞素(ANAKINRA)用于治疗类风湿性关节炎，通过竞争性抑制IL-1与白介素1型I受体（IL-1RI）的结合来阻断IL-1的生物学活性，IL-1RI在多种组织和器官中均有表达。IL-1的产生是由炎症刺激引起的，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫反应。类风湿关节炎患者的IL-1水平升高。临床、免疫学和遗传学研究结果表明，白细胞介素（IL）-1有致病作用。阿那白滞素是一种重组IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra），可阻断IL-1α和IL-1β的活性，这两种细胞因子反复与中性粒细胞的激活和外渗有关。

　　研究人员设计这项随机、双盲、多中心、两阶段、适应性、安慰剂对照的试验，以检验阿那白滞素治疗掌跖脓疱病的疗效。掌跖脓疱病是一种慢性复发性的皮肤疾病，主要是发生于手掌和脚底部位，表现为局部红斑基础上无菌性的小脓疱，可以反复发作。脓疱干涸以后，局部就可能出现脱屑、粗糙，或者合并有皲裂。

　　这是一项两阶段，适应性，双盲，随机，安慰剂对照试验，来验证“用阿那白滞素进行IL-1阻断对脓疱型银屑病有治疗效果”的假设。主要结局是第8周的掌跖脓疱病银屑病面积和严重程度指数（PPPASI）。次要结局包括手掌和脚掌上的新鲜脓疱计数；脓疱总数；根据基线确定的第1、4和8周的研究者全球评估（PPP-IGA）（清晰、几乎清晰、轻度、中度、重度）；PPP反应的时间（新鲜脓包数量减少75%）；复发时间（定义为恢复到基线新鲜脓疱数量）；到8周时PPP-IGA达到"清除"的时间；疾病复发（PPPASI的恶化程度>50%）；皮肤病生活质量指数（DLQI）、掌跖生活质量量表评分（PPQoL）、患者评估疾病严重程度（PGA）、在第12周时使用5点反应量表评估治疗是否值得（强烈不同意/不同意/既不同意也不同意/同意/强烈同意）的治疗接受性和依从性等。

　　筛查了374名患者，并招募了64名符合条件的参与者;33人随机分配到安慰剂，31人随机分配到阿那白滞素组。

　　在决定2中，选择PPPASI为主要结局。第8周PPPASI的平均差值有利于阿那白滞素，但没有表现出优势（-1·65，95%CI-4·77至1·47;P=0·30），在任何次要结局中，阿那白滞素均未显示出优于安慰剂的优势。

　　这项两阶段、适应性试验旨在解决IL-1阻断有益于掌跖脓疱病的假设。结果发现没有任何证据表明阿那白滞素具有优越性。

　　阿那白滞素能同时阻断IL-1α和IL-1β，且具有快速起效、安全、药物获取成本低的特点，是首选的IL-1拮抗剂。本试验证明阿那白滞素的疗效并不优于安慰剂，表明掌跖脓疱病中观察到的脓疱表型可能不是由IL-1家族细胞因子(IL-1α/β，IL36α/β/γ)驱动的，或者IL-1家族细胞因子不是掌跖脓疱病的主要疾病介质，也表明IL-1阻断不太可能提供重要的临床效用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)有很强的安全性和较短的半衰期的临床疗效？

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