索托拉西布(Lumakras/Sotorasib/AMG510)改善了KRAS G12C突变肺癌患者身体体能状态？

　　尽管索托拉西布/AMG510(Sotorasib)治疗后的无进展生存期比非小细胞肺癌中其他分子靶向药物治疗后的时间短，但对患有KRAS G12C突变、身体体能状态较差且与肿瘤快速生长和肿瘤诱发的弥散性血管内凝血(DIC)相关的患者具有很好的疗效，并且患者身体体能状态可能会随着快速反应而得到改善，因此身体体能状态较差的KRAS G12C突变患者可考虑使用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)用于后续治疗。

　　一名62岁的女性患者吸烟7.5包年（这是一个癌症术语，意思是她每天吸一包烟，烟龄是7.5年；她每天吸半包烟，烟龄是15年），一年前诊断肺腺癌IVb期(T2N2M1c)，PD-L1肿瘤表达为10%，并且没有可用靶向药的主要基因突变点。患者接受了卡铂、培美曲塞(500mg/m2)和阿替利珠单抗(1200mg)的联合治疗作为一线治疗，一线治疗后的无进展生存期约为7个月；随后用多西紫杉醇(75mg/m2)进行二线治疗，二线治疗后的无进展生存期约为2个月。

　　看到基因报告后，患者准备接受索托拉西布/AMG510治疗，在此期间患者的肿瘤迅速恶化并出现多处脑转移，血小板计数迅速下降，身体体能状态也降至3并被诊断患有弥散性血管内凝血(DIC)。在开始服用索托拉西布/AMG510（960mg每天一次）两周后，患者血小板计数上升到正常值，身体体能状态也从3改善到1；服用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)两个月后，原发肺和多发肝转移灶明显缩小，多发性脑转移瘤也消失了，治疗期间未观察到索托拉西布/AMG510(Sotorasib)引起的毒性。但是在服用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)四个月后，患者癌胚抗原水平再次升高，并且在肝脏中观察到新的肿块，同一病灶的活检显示TTF-1阳性腺癌，诊断为肺腺癌转移复发；再次进行基因检测，发现KRAS G12C和TP53 G154V突变，与第一次基因检测相同。

　　在治疗中，索托拉西布/AMG510(Sotorasib)作为对KRAS G12C突变肺癌患者三线疗法用于治疗多发性脑转移和肿瘤快速进展引起的弥散性血管内凝血(DIC)而导致身体体能状态恶化的患者有显着效果。开始服用索托拉西布/AMG510两周后患者弥散性血管内凝血(DIC)和身体体能状态好转，多发性脑转移消失。但是新出现了肝转移，因此这种好转的效果仅持续了大约四个月，但索托拉西布/AMG510改善了患者身体体能状态并逆转了弥散性血管内凝血(DIC)，从而允许医生对患者进行进一步的治疗，所以可以考虑将索托拉西布/AMG510(Sotorasib)用于身体体能状态较差的患者。

　　非小细胞肺癌NSCLC中与KRAS G12C突变共存最多的突变为TP53（47.07%）、LRP1B（33.30%）、STK11（26.41%）、KEAP1（19.06%）和CDKN2A（15.96%）。索托拉西布/AMG510(Sotorasib)的疗效可能会受到TP53、STK11和KEAP1突变的影响。KRAS G12C抑制剂的耐药机制是通过在接触KRAS G12C抑制剂后快速合成KRAS G12C蛋白来减弱其作用，因此可能导致在短时间内形成耐药性病变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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