塞利尼索/希维奥(selinexor)治疗多发性骨髓瘤安全性可控？

　　在中国开展的一项单臂、多中心、II期注册性临床研究（MARCH研究5）结果在BMC Med杂志发表。基于全球II期STORM研究，塞利尼索联合低剂量地塞米松（Xd）在对PIs、IMiDs和抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中，显示出显著的临床获益。MARCH研究则进一步验证了Xd方案在中国R/R MM患者中的研究结果。

　　MARCH研究共纳入82例R/R MM患者，其中55例（67.1%）患者存在高危细胞遗传学异常，18例（22.0%）患者伴有肾功能异常。患者中位既往治疗线数为5，所有患者对PIs（硼替佐米）和IMiDs（来那度胺）均难治，其中20例（24.4%）属于PIs（硼替佐米）、IMiDs（来那度胺）和抗CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗）三重难治人群，12.2%患者曾接受过CAR-T治疗。研究主要终点为客观缓解率（ORR）。该研究结果（如表1）所示，ORR的95%CI的下限（19.7%）大于预先定义的临界点15%，研究终点已达。此外，患者达到部分缓解（PR）或更深缓解的中位时间为1个月，中位缓解持续时间（DOR）为4.7个月（95%CI 2.02，NE）。随着治疗持续时间的延长，患者可获得更深缓解。此结果证实了Xd方案用于中国多线治疗、高危MM患者具有可观的疗效。

　　在三重难治患者中，ORR为25.0%。mITT人群中位PFS和OS分别为3.7个月和13.2个月。不同亚组的疗效一致。最常见的3/4级不良事件（AEs）包括贫血（57.3%）、血小板减少（51.2%）、淋巴细胞减少（42.7%）等。多次给药后未显示出明显的药物积累。在中国和西方人群之间未发现在药代动力学（PK）方面存在种族差异。

　　简而言之，MARCH研究的ORR结果令人鼓舞，证实了Xd方案可为中国R/R MM患者（包括三重难治性患者）带来显著的临床获益。并且，通过支持性治疗和药物剂量调整，安全性可控，未发生预期以外的AEs。

　　塞利尼索联合方案除了可为R/R MM患者带来临床获益，在伴EMD的MM患者中也展示了令人鼓舞的疗效。伴有EMD的MM患者从新药时代的获益是有限的。STORM研究中，分析了27例接受Xd方案治疗的EMD患者。在16例可评估的患者中，1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），4例患者达到部分缓解（PR），2例患者达到微小缓解（MR），4例患者达到疾病稳定4（SD）。

　　如以上两项研究所见，塞利尼索联合方案或可为复发难治、多重耐药、晚期和/或伴高危因素的MM患者提供新的治疗希望。

　　近年来多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率得到了前所未有的改善，但是MM仍不可治愈，并且伴随每一次的复发，患者产生的耐药性更强，因此多线复发难治的MM治疗仍然具有挑战性，需要替代疗法以克服耐药。新型靶向疗法在复发难治性（R/R）MM的治疗中显示出鼓舞人心的疗效。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，在2021年已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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