维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的安全性可控？

　　维奈克拉Venetoclax是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

　　既往研究表明，维奈克拉在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（R/R DLBCL）患者中也具有良好的疗效及安全性。另外，CAVALLI试验的Ib期研究结果显示维奈克拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性，且与R-CHOP联合应用使会增加3～4级血液学不良事件（AE）的发生率。

　　本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究（CAVALLI试验）结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL，体能状态（ECOG）评分为0-2分，国际预后指数（IPI）评分为2～5分的患者。AVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解（CR）率，次要研究终点包括总有效率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。

　　该研究共纳入211例符合条件的患者，其中98%的患者患者接受了疗效和安全性分析；中位年龄为65岁，男性占55%，大部分患者为进展期。本研究中IPI评分4～5分的患者占25%，高于GOYA/BO21005研究的9%。免疫组化（IHC）检测的BCL2阳性表达情况在CAVALLI研究中占58%，而在GOYAGOYA/BO21005研究中占49%；MYC蛋白表达阳性情况在CAVALLI研究中为74%，而GOYAGOYA/BO21005研究中为82%。IHC检测同时存在MYC和BCL2蛋白高表达的双打击淋巴瘤在CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究分别为45%和41%。另外，FISH检测的双打击淋巴瘤在两项研究中分别为7例和8例。CAVALLI研究中共有161例患者同时接受了IHC和分子分型检测，其中27%患者为BCL2阳性的ABC（活化B细胞样）亚型DLBCL，29%患者为BCL2阳性的GCB（生发中心B细胞）亚型。

　　CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日，中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%，IHC检测的BCL2阳性患者为64%，双表达淋巴瘤患者为66%，与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会（IRC）评估整体患者的ORR相似（83%vs 80%），而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

　　CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时，研究者评估的维奈克拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%，78%，83%和72%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%，62%，75%和61%。

　　CAVALLI研究中维奈克拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。

　　CAVALLI研究的患者有95%的出现了和维奈克拉治疗相关的AE。最常见的包括造血系统AE、胃肠道AE。维奈克拉相关的中性粒细胞减少症和FN的发生率分别为61%和27%。维奈克拉治疗相关的恶心、疲劳、腹泻、血小板减少症的发生率均超过20%。由于AE导致维奈克拉停药的比例为20%，而因AE中断或减少维奈克拉使用的患者占55%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：白血病治疗药物维奈克拉(VENETOCLAX)如何服用？需要注意些什么？

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