维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗急性髓系白血病患者发生的心脏事件分析

　　口服小分子靶向药物维奈克拉，是一种高度选择的BC2抑制剂，目前已在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、特殊类型的多发性骨髓瘤（MM）等多种血液系统肿瘤中显示优异的疗效，目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于包括CLL和AML在内的多种疾病。维奈克拉（Venetoclax）是一种BCL-2小分子抑制剂，与低甲基化药物(HMA)阿扎胞苷或地西他滨联合使用，被FDA批准用于老年/不适合强化化疗的急性髓系白血病(AML)患者。

　　近日，Blood Advances上发表了一项研究，全面评估了维奈克拉联合低甲基化药物治疗急性髓系白血病患者的心脏事件。研究的目的是全面描述接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者发生的。

　　本研究共纳入了170例中位年龄为69岁（范围17~91岁）的连续患者，63%为男性，其中64%(109/170)接受维奈克拉拉加HMA作为前期治疗。在61例复发/难治性AML患者中，11例(18%)发生心脏事件，其中10例既往接受过蒽环类药物治疗，3例发生蒽环类药物相关心肌病。

　　心脏事件的发生率，前期治疗患者为23/109(21%),复发患者为11/61(18%)（P=.46），接受阿扎胞苷治疗为6/34(47%)vs接受地西他滨治疗为18/34(53%)（P=.62），心脏事件的发生率相似。

　　最常见的事件包括超声心动图显示症状性LVEF降低(21%，n=10)，中位LVEF降低14%，房颤伴快速心室反应(RVR)(17%，n=8)，其次是无心电图变化的肌钙蛋白升高(15%，n=7)。在7例肌钙蛋白升高的患者中，4例在其他刺激因素（如重度贫血）的背景下发生事件，而其余患者为无其他解释的肌钙蛋白升高。其他心脏事件包括EF保留的心力衰竭恶化(HFpEF)(n=4)、非房颤心律失常(n=4)和心包积液或心包炎(n=3)。值得注意的是，2例患者发生了致死性心脏骤停。

　　根据不良事件通用术语标准5.0版分级标准，37%(n=18/48)的事件为1~2级，44%(n=21/48)为3~4级，19%(n=9/48)为5级。

　　在发生心脏事件的34例患者中，11例(32%)患者无已知的既存心脏疾病。此外，4例患者(12%)无已知的心血管风险因素。

　　关于心脏并发症的发生时间，大多数患者发生在治疗早期，周期1、2和3分别为44%(n=15)、26%(n=9)和12%(n=4)。3/34例(9%)患者在周期4和6之间发生心脏事件，仅3例患者分别在周期7、12和22后发生心脏事件。这些事件对AML治疗有显著影响。

　　接下来，研究者比较了发生心脏事件的患者与无心脏并发症的患者，发现在年龄方面没有显著差异（中位年龄，69 vs 71岁；P=.09）、ELN风险类别（不良50%vs 47%，中等41%vs 50%，良好9%vs 3%；P=.17）。心血管危险因素（发生心脏事件的患者为88%vs未发生心脏事件的患者为93%；P=.30）、疾病背景（发生事件的前期患者为67%vs未发生事件的前期患者为63%；P=.69）或HMA类型（P=.62）。与克隆性造血相关的ASXL1、TET2和DNMT3A突变的发生率（ASXL1 21%vs 15%;P=.43；TET2 30%vs 16%；P=.08；DNMT3A 6%vs 14%；P=.38），均相似。心脏事件患者中CEBPA突变的发生率较高（12%vs 2%;P=.03），意义不明确。

　　在141例治疗前有超声心动图的患者中，31%(10/32)EF<50%的患者发生心脏并发症，22%(24/109)EF≥50%的患者发生心脏并发症（P=.29）。

　　该研究队列的中位随访时间为14个月（范围，<1~101个月），96例死亡(56%)。与16个月时无事件的患者（范围，10~24）相比，发生心脏事件的患者的总生存期缩短了6个月（范围，3~17）(P<.001)。

　　研究发现，在接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者中，心脏并发症的发生率较高，并不能简单地反映老年人心脏并发症的发生率，因为研究者比较了接受HMA单药治疗的老年AML患者的心脏事件发生率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：白血病治疗药物维奈克拉(VENETOCLAX)如何服用？需要注意些什么？

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