磷酸盐奥司他丁片(ISTURISA/OSILODROSTAT)可以长期维持库欣病患者皮质醇的正常化?

2023-04-11 作者: 康必行-小璐

  皮质醇是由肾上腺(位于肾脏上方的腺体)产生的一种激素,对生命至关重要。它具有多种功能,包括:有助于调节血压,调节免疫系统,以及平衡胰岛素的作用,以保持血糖正常,帮助身体应对压力。库欣综合征(CS)是各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称,其按病因可分为依赖促肾上腺皮质激素(ACTH)的CS(包括库欣病和异位ACTH综合征)、不依赖ACTH的CS(包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌和不依赖ACTH的双侧肾上腺结节样增生),所有病因中以库欣病最为常见,即垂体分泌ACTH的肿瘤,约占CS的70%,肾上腺皮质腺瘤占CS的15%~20%。

  在临床上,库欣综合征具有明显的临床表现,其中:满月脸、向心性肥胖、水牛背、痤疮、紫纹、高血压、高血糖、骨质疏松。超过一半的库欣综合征患者罹患重度抑郁、非典型抑郁和其他类型的精神心理异常。由于该疾病常伴有肥胖,这个疾病又被形象的比作“会长胖的罕见病”。

  库欣综合征患者的常规治疗目前主要包括手术、药物、放射治疗等,主要用来治疗库欣综合征的原发病,降低皮质醇水平,缓解临床症状,保护垂体功能等。Osilodrostat是皮质醇合成抑制剂。它抑制11β-羟化酶(CYP11B1),该酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最终步骤。在过度表达人CYP11B1,肾上腺素和肾上腺素还原酶的中国仓鼠肺细胞系V79-4中,磷酸盐奥司他丁片剂量依赖性地抑制人CYP11B1的活性。

  FDA批准本品上市是基于一项有137名患者参与的临床试验(NCT02180217)的结果,经过24周的开放标签治疗,约有一半患者的皮质激素水平下降至正常范围内。在此基础上,71名无需增加治疗剂量(30mg每日2次)且在12周内耐受该药物的患者被纳入为期8周的双盲、随机停药研究,结果显示,继续使用磷酸盐奥司他丁片治疗的患者中,86%的患者皮质激素维持在正常水平,而停药改用安慰剂的患者仅为30%。

  本研究评估了口服11β-羟化酶抑制剂磷酸盐奥司他丁片(Osilodrostat)治疗库欣病(CD)患者的长期疗效和安全性。在为期48周的前瞻性3期(NCT02180217)核心研究中,共有137名平均24小时尿游离皮质醇(mUFC)大于1.5倍正常上限(ULN)的CD患者接受了磷酸盐奥司他丁片治疗(起始剂量为2 mg一天两次,最大剂量为30 mg一天两次),第48周时磷酸盐奥司他丁片有效的患者可以进入扩展试验。磷酸盐奥司他丁片从核心研究的基线到研究结束的中位暴露为130周(1-245周),中位平均剂量为7.4 mg/天(0.8–46.6mg)。在核心研究期间实现的平均mUFC减少在扩展期间保持不变,并且保持了≤ULN。在106名患者中,86名(81%)进入扩展期的患者在第72周时mUFC≤ULN。此外,心血管/代谢相关参数、高皮质醇症的相关表现(脂肪垫、中心性肥胖、红斑、条纹和女性多毛症)和生活质量的改善也在扩展期得到保持或进一步改善。试验中没有发现新的安全信号,15/137例(10.9%)和12/106例(11.3%)患者在核心和扩展研究期间因不良事件停用。在扩展研究中,女性的平均睾酮水平下降到基线水平。这项大型多中心试验的数据显示,在大多数CD患者中,长期使用磷酸盐奥司他丁片可使其维持皮质醇的正常化,并带来临床获益,且耐受性良好。可长期维持库欣病患者皮质醇的正常化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 磷酸盐奥司他丁片 https://www.kangbixing.com/drug/ostd/ 

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。