艾曲泊帕/艾曲波帕(ELTROMBOPAG)长期使用可能导致缺铁性贫血？

　　艾曲泊帕是非肽类促血小板生成素受体（TPOR）激动剂，用于治疗血小板减少症，尤其是慢性免疫性血小板减少症。已经证明，其在多种形式骨髓衰竭的治疗中有活性，并获批单药用于免疫抑制剂-难治性严重再生障碍性贫血，以及联合免疫抑制剂作为严重再生障碍性贫血的一线治疗。然而，尽管再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症和其他疾病的应答率很高，但患者往往依赖艾曲泊帕很多年。如此长期艾曲泊帕暴露的后果尚不明确，尤其是再生障碍性贫血患者使用的剂量是免疫性血小板减少症的3倍。

　　发表在《Am J Hematol》的该研究，对在NIH接受治疗的再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和单系血细胞减少症患者进行回顾性研究，将接受艾曲泊帕治疗的患者与接受免疫抑制剂治疗而未使用艾曲泊帕的历史队列进行比较。比较了铁参数、治疗持续时间、应答评估、复发率和常见的人口统计学参数。

　　纳入11项研究中521名接受艾曲泊帕治疗（n=315）或不接受艾曲泊帕治疗（n=206）的受试者，这些研究进行了多年随访（分别为3.6年vs 8.5年）。

　　与历史队列中应答者（半衰期47.5个月，p=8×10-10）相比，艾曲泊帕组铁清除率遵循一级动力学，清除率更快（半衰期15.3个月）。总之，艾曲泊帕有效地螯合全身铁，与临床可用的螯合剂相当。延长使用时间会消耗铁，最终导致类似复发的缺铁性贫血，补充铁对其有效。

　　艾曲泊帕对多价阳离子的螯合作用，与其他TPOR激动剂、重组肽罗米司亭和非肽阿伐曲泊帕形成对比。艾曲泊帕可以螯合铁，甚至比临床上可用的螯合剂效果更佳。然而，艾曲泊帕导致的铁消耗，尤其是达到有临床意义的水平，这一后果并非大家都知道。

　　此外，该研究使用艾曲泊帕的剂量高达300mg/d，大多数患者接受艾曲泊帕≥150mg/d。这些剂量远远高于免疫性血小板减少症获批的剂量50mg/d。然而，最近对长期接受艾曲泊帕治疗的慢性免疫性血小板减少症儿童进行的回顾性研究发现，多达1/4的患者缺铁。虽然在这些研究中，缺少患者起始铁蛋白水平的数据，但免疫性血小板减少症患者不太可能出现输血后铁过载。这表明，艾曲泊帕长期治疗慢性免疫性血小板减少症的过程中，缺铁性贫血可能确实是一个未被充分认识的风险，尤其在儿科，由于营养和环境原因，患者缺铁的风险增加。

　　在该试验使用的剂量下，未观察到铁清除呈剂量依赖性，表明高剂量给药下，螯合作用会饱和；然而，在免疫性血小板减少症使用的剂量下，铁清除可能较慢。

　　该患者系列中，在艾曲泊帕初始治疗期间，尤其是在前6个月内，铁消耗不是一个重要问题，这反映了15个月的清除半衰期和预先存在的铁负荷。

　　然而，对于长期治疗的患者，尤其是依赖于艾曲泊帕治疗的MAA患者，应常规监测铁蛋白。对于担心复发的住院患者，尤其是那些接受治疗超过一年且无红细胞生成障碍迹象的患者，应考虑并检测缺铁性贫血。

　　总之，艾曲泊帕可有效地螯合全身铁，但长期使用会消耗铁，应注意预防缺铁性贫血的发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾曲泊帕/艾曲波帕(ELTROMBOPAG)使用时会产生什么副作用？

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