帕博西尼/帕博西林(PALBOCICLIB)在高分化和去分化脂肪肉瘤中的反应率高？

　　帕博西尼是辉瑞(Pfizer)研发的特异性较高的CDK4和CDK6抑制剂，阻止下游RB蛋白的磷酸化，已经被FDA批准使用于乳腺癌。在高分化和去分化脂肪肉瘤中，>90%的患者被证明有CDK4的扩增。并且在第一期的临床试验中，有两名进展中的高分化/去分化脂肪肉瘤患者在服用帕博西尼以后分别获得了2.5年和>5年的肿瘤稳定期，可以说结果是相当好的。关于帕博西尼(Palbociclib或Ibrance)在高分化(Differentiated Liposarcoma)和去分化脂肪肉瘤(Dedifferentiated Liposarcoma)中的第一次二期临床试验中，一共招募了30名晚期去分化或高分化脂肪肉瘤患者，29个在结果发表的时候可评估效果。

　　每个患者每天服用200mg的帕博西尼，持续14天，然后7天暂停用药。以此类推21天为一个周期。

　　在每个周期的第一天，患者需要达到：血小板>50,000/ul，绝对中性粒细胞计数>1000/ul,以及血红蛋白>8.0 g/dL,方可继续用药，否则用药周期将再推迟7天

　　注意这个二期实验是没有对比组的，并且这样的用药剂量是根据第一期临床试验测出的最大耐受剂量，所以可以说用药量是比较大的。

　　3-4级副作用包括贫血(17%),中性粒细胞减少(50%),以及血小板减少(30%)。虽然中性粒细胞减少的比例较高，但仅有一名患者因此引起发烧。

　　达到12周无进展生存期的患者占66%，大大超过了此类临床试验的预期（>40%算理想，<20%算不理想）。中位无进展生存期为18个星期。

　　其中一名患者取得了部分有效（也就是肿瘤缩小了30%)，但部分有效在服药74周时才出现。

　　截至结果发表，仍由4位患者用药接近或超过1年并还在持续用药，说明有部分患者可以取得较长期的肿瘤稳定效果。

　　第二次二期临床试验的结果发表在2016年7月的JAMA Oncology上，每个患者每天服用125mg的帕博西尼，持续21天，然后7天暂停用药。以此类推28天为一个周期。

　　3-4级副作用包括贫血(22%),中性粒细胞减少(36%),以及血小板减少(7%)。对血象的影响明显低于200mg/天的用量。

　　达到12周无进展生存期的患者占57%，稍低于第一次二期临床试验((200mg/天）的66%。中位无进展生存期为18个星期，与第一次试验相仿。其中，有一位患者获得了完全反应(Complete Response),并且已经持续超过2年了。

　　总之，帕博西尼在高分化和去分化脂肪肉瘤中的反应率高于现有的靶向治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/帕博西林(PALBOCICLIB)可用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌绝经妇女？

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