索托拉西布(sotorasib/AMG 510)治疗非小细胞肺癌患者有良好的耐受性和疗效？

　　肺癌多年来一直是发病率最高死亡人数最多的癌症，这与肺癌基因突变类型多而且很多突变缺少针对性靶向药有密切关系，特别是在非小细胞肺癌突变中比例非常高的KRAS突变，占NSCLC突变总数的25％左右，却苦于在靶向药治疗领域一直难以突破。全球每年新诊断220万肺癌病例，NSCLC约占84%，KRAS突变肺癌约占NSCLC的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，每年约有25000例新患者被诊断为携带KRAS G12C突变的NSCLC。

　　在索托拉西布上市之际，近畿大学医院特聘教授、世界肺癌学会前理事长、前日本肺癌学会前理事长光冨徹哉先生表示，“近年来分子靶向治疗和免疫治疗的发展正在逐步改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。然而，因远处转移而不符合手术条件的患者或手术后复发患者的预后仍然普遍不佳。索托拉西布在日本的上市，实现了针对KRAS G12C突变的特异性治疗，对NSCLC患者来说是一个里程碑性的事件”。

　　Sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。Sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。此次批准，基于CodeBreaK 100 II期临床研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C的患者群体中开展的最大规模的临床试验。

　　来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示，索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。该队列中，123例可评估患者中，每日口服一次960mg索托拉西布治疗的客观缓解率（ORR，肿瘤体积缩小≥30%的患者比例）为37%、81%的患者实现疾病控制（达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过3个月的患者比例）。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。对于KRAS突变的患者来说，索托拉西布（Sotorasib）在日本的获批，无疑是一种有希望的治疗方案。

　　Lumakras索托拉西布（Sotorasib，AMG510）常见的副作用：常见不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。

　　KRAS突变是肺癌领域中最古老的已明确的癌症驱动基因突变之一，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，但遗憾的是，由于其分子结构的独特性，很难合成一种能靶向结合并抑制其活性的化合物，从而使得开发治疗药物极为困难，近40年来KRAS成为了肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。目前，对于癌症化疗后出现进展的KRAS G12C突变的NSCLC患者，二线治疗选择有限，大量的医疗需求没有得到满足。而现在，KRAS G12C突变阳性、不可切除性、晚期和/或复发性NSCLC患者终于拥有了一种新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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