吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)联合阿扎胞苷对白血病的抗肿瘤疗效更优？

　　吉瑞替尼(gilteritinib/XOSPATA)是一种口服治疗药物，用于治疗患有复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者，其具有FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。吉列替尼/吉瑞替尼(Gilteritinib)是安斯泰来公司开发的的FLT3酪氨酸激酶抑制剂，它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的AML患者中。而且，Xospata还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。

　　基于临床前的有利数据，罗斯威尔公园综合癌症中心一位教授牵头，在一项随机、开放标签、3期LACEWING研究中评估了不适合强化诱导化疗的新诊断FLT3mut+AML成人患者，吉瑞替尼联合阿扎胞苷与阿扎胞苷相比的疗效和安全性/耐受性(NCT02752035)。近日《BLOOD》报道了该研究中期分析的疗效、安全性和药代动力学(PK)数据。主要疗效终点为OS，次要终点为EFS、缓解率、输血转换率、缓解持续时间、安全性/耐受性等。

　　123例患者随机接受吉瑞替尼联合阿扎胞苷(n=74)和阿扎胞苷(n=49)治疗，每组分别发生39例(52.7%)和31例(63.3%)死亡。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的中位年龄为78岁，阿扎胞苷组为76岁；分别有47.3%和32.7%的患者ECOG PS≥2。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组和阿扎胞苷组共发生107起事件(吉瑞替尼联合阿扎胞苷组n=63 vs阿扎胞苷n=44)。两组的中位EFS（包括CR后复发事件、治疗失败和死亡）均为0.03个月(HR=0.925，P=0.839)。基于复合CR(composite CR，CRc)定义的EFS敏感性分析（两组均为100起事件）显示，吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的中位EFS为4.53个月，而阿扎胞苷组为0.03个月(HR=0.686，P=0.156)。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组与阿扎胞苷组的CR率相似(16.2%vs 14.3%)。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组至CR的中位时间为116.5天，阿扎胞苷组为95.0天；达到CRc或部分缓解患者的中位至缓解时间分别为31.0天和50.0天。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的CRc率为58.1%，阿扎胞苷组为26.5%（差异31.4%；P<0.001）。CRc率的亚组分析显示，在FLT3-ITD等位基因比率≥0.5的患者中，吉瑞替尼联合阿扎胞苷组组优于阿扎胞苷组（71.4%vs 20.8%；风险差异-23.6%；P=0.003）。两组至CRc的中位时间均为57.0天。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组基线后输血状态可评估患者的输血转化率为20.3%(n=15)，阿扎胞苷组为26.5%(n=13)（差异-6%，P=0.420）。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组尚未达到中位CR持续时间，10/12例患者仍处于CR；阿扎胞苷组7例达到CR的患者的中位CR持续时间为8.57个月；此外吉瑞替尼联合阿扎胞苷组和阿扎胞苷组的中位CRc持续时间分别为9.92个月和9.23个月。对于以下共突变：NPM1、NPM1+DNMT3a、RAS/MAPK，与阿扎胞苷组相比吉瑞替尼组（单药或联合）的CRc率更高。

　　吉瑞替尼联合阿扎胞苷组的AE发生率为100%，阿扎胞苷组为95.7%；分别有95.9%和89.4%的患者发生≥3级AE。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组最常见的AE为发热(47.9%)、腹泻(38.4%)、发热性中性粒细胞减少(35.6%)、便秘(34.2%)和恶心(32.9%)；阿扎胞苷组最常见的AE为发热(34.0%)、贫血(34.0%)、中性粒细胞减少(27.7%)和血小板减少(23.4%)。吉瑞替尼联合阿扎胞苷组最常见的≥3级AE为发热性中性粒细胞减少(35.6%)，而阿扎胞苷组为贫血(27.7%)。

　　本研究结果支持吉瑞替尼联合阿扎胞苷在该患者人群中的安全性、耐受性和疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗急性髓系白血病的无复发生存率如何？

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