尼拉帕利/尼拉帕尼(Niraparib)治疗铂敏感复发晚期卵巢癌患者生存获益？

　　NORA研究作为是全球首个且目前唯一PARPi在复发维持治疗全人群中均证实OS生存获益的研究结果，进一步证明了尼拉帕利对卵巢癌患者维持治疗的临床获益。NORA研究是全球首个且目前唯一一个证实PARP抑制剂在复发维持治疗全人群中具有OS生存获益的研究结果。即无论患者生物标记物状态如何，均可实现OS获益。具体而言，截至2022年9月23日，数据成熟度为44%，尼拉帕利维持治疗组和安慰剂组的OS中位随访时间分别为45.7个月和44.5个月。在整体人群中，尼拉帕利维持治疗组中位OS长达46.3个月，通过统计学方法处理干扰后较安慰剂组延长了12个月；在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS尚未达到；在gBRCA未突变亚组中，尼拉帕利维持治疗mOS长达43.1个月，通过统计学方法处理干扰后较安慰剂组延长了10.5个月。

　　在肿瘤治疗中，患者生存时间的延长一直是作为判断药物疗效的重要指标，而PFS和OS是备受关注的两个疗效终点。PFS是指从随机化开始至患者因任何原因疾病进展或死亡时间，OS是指从随机化开始至患者因任何原因死亡的时间。此次NORA研究中期OS的发布也意味着通过尼拉帕利个体化起始剂量维持治疗方案能够延长复发后卵巢癌患者的生存时间，无论gBRCA突变与否。

　　尼拉帕利之所以对gBRCA未突变患者也具有生存获益与其作用机制有关，其它PARP抑制剂均为闭环结构，而尼拉帕利为独特的开环结构，这使得该药物具有高溶解性和高渗透性，从而具有高暴露量。此外，尼拉帕利“强”PARP捕获能力使其具有更强的细胞杀伤能力，这两种特性使其突破了BRCA限制，在BRCA未突变卵巢癌中显示出良好的抗肿瘤效果。

　　尼拉帕利在国内获批第2项适应症，用于晚期卵巢癌一线维持治疗。该产品是中国目前唯一获批的无论患者生物标记物状态如何，均可单药用于卵巢癌一线维持治疗和复发维持治疗的PARP抑制剂，这两项适应症也均被纳入了国家医保药品目录。

　　在美国和欧洲人群中进行的尼拉帕利用于铂敏感复发晚期卵巢癌患者维持治疗的国际III期NOVA研究（NORA的姊妹研究）公布了OS结果。基于该结果，GSK在美国将尼拉帕利二线维持治疗的适应症限制仅用于gBRCA突变卵巢癌患者。而此次中国人群NORA研究中期OS结果的发布，对于全球业界来说无疑都是一个大惊喜！

　　和NOVA研究不同，针对中国患者的NORA研究最关键的亮点是采用了个体化起始剂量的用药方案。具体而言，NORA研究中纳入的177例服用尼拉帕利的患者中，除方案之初的16名接受了300mg的固定起始剂量外，其余249名都接受了个体化起始剂量，即基线体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL的患者使用200mg/日起始剂量，其余患者使用300mg/日剂量。而NOVA研究中，所有患者均服用了300mg/日的固定起始剂量。

　　采取个体化起始剂量以后，研究中因为药物副作用而停止用药的患者比例只有4%，而采用300mg固定剂量因毒副作用停止用药患者比例高达14.7%。正是由于NORA研究的方案设计，使更多患者能够持续接受尼拉帕利治疗，延长了用药时间，在保证了疗效的同时提高了安全性。

　　在国内，尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗适应症的批准正是基于NORA研究个体化起始剂量的PFS获益，而此次中期OS数据分析更加证实了这一点。这不仅影响了中国，也影响了亚洲其他国家，比如日本、韩国针对铂敏感复发卵巢癌维持治疗尼拉帕利均采取了个体化起始剂量的治疗方式。这种方案能够帮助国际专家学者进一步优化PARP抑制剂在卵巢癌患者中的应用，有望改变以往国际标准治疗方式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 尼拉帕利 https://www.kangbixing.com/bxyw/nlpn/