拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib)治疗NTRK融合突变的实体瘤患者疗效如何？

　　拉罗替尼获批的临床数据让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，入组的55例患者，拉罗替尼的客观缓解率高达75％，其中22％的患者完全缓解。当然这个有效率还在后续的研究中不断刷新，并且这款药物是不区分肿瘤来源的，也就是说不管是肿瘤出现在什么难治的部位，也不管是不是出现了转移，只要存在NTRK（1/2/3）融合，都可以使用这款药物，临床数据已经证实对17种实体肿瘤有效，其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤高达100%！

　　此次公布的数据，整合了NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687共三项试验当中，244例存在脑转移性疾病的NTRK融合突变的实体瘤患者。这些患者的癌症类型有25类，最常见的包括软组织肉瘤（43%）、甲状腺癌（11%）、肺癌（10%）、唾液腺癌（9%）以及结直肠癌（7%）。其中46%的患者为NTRK1与其它基因的融合突变，3%为NTRK2，51%为NTRK3。27%的患者为初治，28%的患者接受过1种全身治疗，45%的患者接受过2种或以上的全身治疗。这些患者接受拉罗替尼治疗，整体缓解率为69%；其中完全缓解率为26%。在这部分患者当中，有18例患者基线存在脑转移，整体缓解率为83%。所有患者的中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期为29.4个月；中位总生存期数据尚未完善，不过已经超过了4年；患者的48个月生存率达到了64%。在157例成年患者当中，整体缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月。

　　从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上；在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%；在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。按照这种分布规律，许多原本治疗方案非常匮乏的罕见癌症患者（或患儿），完全可以在自己的基因检测列表中添加上NTRK，并有希望从各类NTRK抑制剂的治疗中获益。

　　NTRK融合突变本身具有一定的特殊性，并非每一种检测手段都能将其准确识别出来。参考拉罗替尼的研发公司之一，德国拜耳公司（Bayer）专门为NTRK融合突变基因检测构建的网站，能够用于NTRK检测的基因检测项目类型其实很多，包括已经得到广泛应用的IHC检测、FISH检测、RT-PCR检测以及近年兴起的二代测序技术（NGS）等。

　　NTRK抑制剂的疗效如何？根据获批时数据，拉罗替尼治疗各类实体瘤患者均有疗效，整体缓解率达到75%。且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。除此以外，部分NTRK抑制剂还有一些独特的优势。比如恩曲替尼的入脑活性格外强大，治疗存在脑转移的患者，颅内病灶缓解率最高可以达到100%！目前尚未完成患者入组，只有少部分数据公开的瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005），当前缓解率也完全不输上述两款经典药物。这款药物的第二阶段的临床试验，目前公开的早期结果，曾经接受过其它NTRK抑制剂治疗的患者的缓解率也能达到50%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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