乌帕替尼(RINVOQ)在重度活动性溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗中安全吗?

2023-04-13 作者: 康必行-小娟

  乌帕替尼upadacitinib是一种在研口服Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是传导细胞因子(如干扰素)介导的信号,共有四种JAK亚型,亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎症性和自身免疫性疾病(如类风湿关节炎和克罗恩病)的功效。JAK1是一种激酶,在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

  最新的来自三项3期、多中心、双盲、随机试验的结果,解释了乌帕替尼在中度至重度活动性溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗中的安全性和有效性。

  该临床试验方案包括两项重复诱导研究(U-ACHIEVE诱导[UC1]和U-ACCOMPLISH[UC2])和一项单一维持研究(U-ACCIEVE维持[UC3])。这些研究在欧洲、美洲、澳大利亚、非洲和亚太地区的39个国家的199个临床中心(UC1)、40个国家的204个临床中心和35个国家的195个临床中心进行(UC3)。

  诱导研究:16–75岁的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者(Mayo评分5–9分;内镜下评分2分或3分;已确诊至少90天)随机分配(2:1)口服45mg乌帕替尼或安慰剂,每日一次,为期8周。

  维持研究:在8周的乌帕替尼诱导后,获得临床反应的患者被重新随机分配(1:1:1)服用15mg乌帕替尼、30mg乌帕替尼或安慰剂,持续52周。

  474名患者被随机分配到UC1中的乌帕替尼45mg组(n=319)或安慰剂组(n=155)。2018年12月6日至2021年1月14日,522名患者被随机分配到UC2中,每天服用45mg乌帕替尼(n=345)或安慰剂(n=177)。

  在UC3中,共有451名患者(21名来自2b期研究,278名来自UC1,152名来自UC2)在接受了8周的乌帕替尼诱导治疗后获得临床疗效,他们再次被随机分配到15mg乌帕替尼(n=148)、30mg乌帕替尼(n=154)和安慰剂(n=149)组。与安慰剂组相比,服用45mg乌帕替尼获得临床缓解的患者显著增多(乌帕替尼组UC1 319例患者中有83例[26%],UC2 341例患者有114例[34%]获得临床缓解;安慰剂组为UC1 154例患者中7例[5%],UC2 174例患者中7例[4%];p<0.0001;UC1和UC2的调整后治疗差异分别为21.6%[95%可信区间15.8–27.4]和29.0%[23.2–34.7])。

  在维持性研究中,与安慰剂组相比,更多接受乌帕替尼治疗的患者(15mg组:148例中63例[42%];30mg组:154例中80例[52%])达到了临床缓解,具有显著统计学意义(安慰剂组为149例中18例[12%];p<0.0001,调整后的治疗差异:乌帕替尼15mg vs安慰剂组30.7%[21.7-39.8],乌帕替尼30mg vs安慰剂组39.0%[29.7-48.2])。

  总的来说,相比于安慰剂,口服45mg乌帕替尼8周可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者的临床缓解。另外,在对8周乌帕替尼治疗应答的患者中,相比于安慰剂,口服15mg或30mg乌帕替尼52周,可有效维持其临床缓解。

  UC1中最常报告的不良事件是鼻咽炎(45mg组319例中15例[5%],安慰剂组155例中6例[4%])、肌酸激酶升高(15例[4%]vs 3例[2%])和痤疮(15例[5%]vs 1例[1%])。

  在UC2中,最常报告的不良事件是痤疮(45mg组344例中有24例[7%],安慰剂组177例中有3例[2%])。在两项诱导研究中,与安慰剂组相比,乌帕替尼45mg组的严重不良事件和导致停药的不良事件发生率较低(UC1组为8例[3%]vs 9例(6%),UC2组为11例[3%]vs 8例[5%];UC1中导致停药的不良事件为6例[2%]vs 14例[9%],UC2中为6例[2%]vs 9例[5%])。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乌帕替尼(RINVOQ)治疗难治性强直性脊柱炎的疗效显著?

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