睿妥/塞尔帕替尼(RETEVMO)治疗实体瘤儿童患者的耐受性和毒性如何？

　　近日，CDE官网显示，礼来的转染重排（RET）抑制剂Selpercatinib（塞尔帕替尼、LOXO-292、Retevmo）拟纳入优先审评，适应症包含：（1）RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3）RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

　　在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了正在进行的1/2期LIBRETTO-121试验（NCT03899792）的数据，该数据显示塞尔帕替尼（selpercatinib，Retevmo）对患有RET改变型实体瘤的儿童患者具有抗肿瘤活性。

　　在8例疾病可测量的患者中，客观缓解率（ORR）为50%（95%CI，16%-84%）。4例达到部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD），1例无法评估，临床受益率为75%（95%CI，35%-97%）。

　　截至2021年3月30日（数据截止日期），共招募了12名患者。患者的中位年龄为14岁（范围2-20岁），男性6例，女性6例。大多数患者为MTC（n=8），其次为PTC（n=2）、横纹肌肉瘤（n=1）和骨肉瘤（n=1）。两例肉瘤患者的RET中都存在未知变异。

　　另外的结果显示，首次服用塞尔帕替尼后，中位随访8个月，中位无进展生存期未达到。从最初的缓解开始，中位随访5个月，中位缓解持续时间未达到，所有4个PR都在进行中。

　　重要的是，该试验招募的患者中，绝大多数（12人中的9人）仍在接受治疗。

　　值得注意的是，所有8例MTC患者无论其放射学反应如何，都经历了生物化学应答——降钙素减少和癌胚抗原可变减少。

　　关于安全性，服用起始剂量的塞尔帕替尼时，没有报告剂量限制性毒性，该剂量被确定为2期推荐剂量。在扩展队列中，1名患者因PD而停止治疗，1名患者因不依从而停止治疗，1名患者因治疗无关不良反应（AE）而停止治疗。

　　总的来说，该药耐受性很好，毒性很小，与在成年人中用药的经验一致。最常见的不良反应是腹泻、高磷血症、恶心和肝酶异常。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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