尼达尼布(NINTEDANIB)治疗重型肺炎肺纤维化的疗效怎么样？

　　尼达尼布是什么？尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时作用于血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）等多个靶点，通过竞争性与这些受体结合，尼达尼布能够阻止下游信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化,从而发挥抗纤维化作用。而在肿瘤进展过程中，尼达尼布通过抑制血管形成和逆转EMT（上皮间质转化），具有一定的抗癌作用。

　　尼达尼布在间质性肺病及肺癌领域治疗中均展现出了良好的疗效，这也意味着，尼达尼布具有治疗间质性肺病合并肺癌的潜质。

　　尼达尼布获批的适应症有哪些？

　　尼达尼布目前于全球、包括中国在内获批的适应症有以下3个：用于治疗特发性肺纤维化（IPF）、用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）、具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）。

　　除此之外，欧盟批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗。

　　尼达尼布在其他方面的研究？尼达尼布在实体瘤方面也报道过相关的研究：尼达尼布联合贝伐单抗的方案有效率为11%，疾病控制率72%，且安全性尚可，对于晚期难治的实体瘤（肺癌和结肠癌）可作为治疗选择之一。特别是其中一例肺癌患者在PD-1单抗治疗耐药后接受尼达尼布+贝伐单抗治疗，达到了完全缓解。这也提示尼达尼布联合贝伐单抗可能是PD-1耐药后一种潜在的治疗方案，但还需进一步的研究证实。

　　肺纤维化是急性和慢性间质性肺疾病的一种危及生命的病理后果，其特征是损伤的肺泡上皮重建不成功、成纤维细胞持续存在和胶原蛋白过度沉积。最近，多项研究报告指出，肺纤维化也是新冠肺炎引起的急性肺损伤的后遗症。尼达尼布是一种新型抗纤维化药物，可干扰肺纤维化过程。

　　本研究旨在探讨尼达尼布治疗COVID-19的有效性和安全性。连续招募了确诊为COVID-19的ICU患者，如果他们年龄在20岁或以上，需要机械通气，就符合尼达尼布组的条件。

　　尼达尼布治疗包括：150mg的尼达尼布通过鼻胃管给药，每天两次，从第一天到28天内机械通气解除。所有研究患者的机械通气通常都是根据美国国立卫生研究院针对covid-19相关ARDS的治疗指南进行的。机械通气期间的其他支持性护理根据机构政策和治疗医生的自由裁量权进行。

　　随访患者直至出院或死亡。收集的患者信息包括人口统计学特征、既往共病(由Charlson共病指数评估)、实验室检查、严重程度评分和治疗干预。根据PaO2/FiO2(P/F)比值、顺序器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理和慢性健康评估(APACHE)II评分评估疾病严重程度。

　　主要终点为机械通气开始后28天死亡率。次要终点为1)机械通气时间长度，2)机械通气期间P/F比值超过14天的时间相关变化，3)幸存患者肺损伤的CT定量评估，4)机械通气开始后28天内胃肠道不良事件和急性肝衰竭的发生率。采用Kaplan-Meier方法评估机械通气时间及28天内无呼吸机天数。对照组28天死亡率为23.3%(30例患者中有7例)，而尼达尼布组28天死亡率为20%(30例患者中有6例)。两组间有差异，但无统计学意义(P=0.834,log-rank检验)。

　　但尼达尼布组机械通气时间明显缩短(P=0.046,)。此外，尼达尼布组28天内无呼吸机的中位数天数显著延长。多水平混合效应回归模型显示，机械通气开始后14天内PaO2/FiO2 P/F比值的时间相关变化在两组之间有显著差异(相互作用P=0.005)，与对照组相比，尼达尼布组随着时间的推移P/F比值相对较高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 尼达尼布 https://www.kangbixing.com/bxyw/ndnb/