索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)显著延长晚期肝细胞癌患者生存期？

　　原发性肝癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，高发于我国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸，在国内位居所有恶性肿瘤的第4位，特别是东南沿海高发。由于起病隐袭，大多数患者在确诊时已达中晚期，失去了手术机会；初诊患者中仅10%—15%可行根治性切除，而术后5年复发率高达50%—80%。晚期患者治疗非常棘手，效果很差，生存时间短（诊断后平均生存时间仅3—4个月），5年生存率仅5%。因此，HCC具有早期诊断率低、手术切除率低、生存时间短等特点，因此曾被称为“癌中之王”。

　　索拉非尼是一种多种激酶抑制剂，体外试验显示它具有抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、BRAFV600E、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为酪氨酸激酶，这些激酶影响到肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。本研究评估索拉非尼在晚期HCC中的疗效和安全性。

　　SHARP研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、III期临床研究。来自欧洲、美洲和大洋洲地区21个国家121个中心的902例患者经过筛选，共有602例纳入研究并进行随机分组。索拉非尼组和安慰剂组患者的中位OS分别为10.7个月和7.9个月（P＜0.001）。索拉非尼组和安慰剂组患者1年后的存活率分别为44%和33%。生存获益显著，死亡风险减少31%。索拉非尼组和安慰剂组的中位TTSP无显著差异，分别为4.1个月和4.9个月（P=0.77）。治疗相关不良反应和基础疾病症状都可能影响调查问卷（部分用于测量症状进展）中的患者应答。基于患者对HCC特异性生活质量评估的应答，索拉非尼显示能够维持患者生理机能。

　　SHARP研究的次要终点包括至影像学疾病进展时间和安全性。基于对影像学数据的独立性评估，索拉非尼组和安慰剂组的中位至影像学疾病进展时间分别为5.5个月和2.8个月。

　　多数不良反应均与既往HCC或RCC患者的研究结果一致。索拉非尼组和安慰剂组治疗相关不良反应总发生率分别为80%和52%。索拉非尼组多数不良反应为1/2级，三种最常见不良反应是疲劳、腹泻和手足皮肤反应。3级药物相关性不良反应包括疲劳、体重减轻、手足皮肤反应、皮疹或脱皮、腹泻、呕吐、高血压、腹痛和出血。除疲劳外，研究中未出现4级药物相关不良反应。除了3级低磷血症和3/4级血小板减少出现于索拉非尼组外，

　　其余3/4级实验室指标异常在两组的发生率类似。与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期肝细胞癌患者OS、TTP，索拉非尼具有良好的安全性和耐受性。本研究特点和意义：本研究在Ⅱ期研究的基础上，进行了随机、双盲、多中心、III期临床试验，未接受过系统治疗的晚期HCC患者随机分配服用索拉非尼或安慰剂，索拉非尼用量为每次400 mg，bid。首要研究终点为OS和至症状进展时间，次要研究终点为影像学进展时间和用药安全性。本研究共计602例患者符合纳入标准进入随机化分配，索拉非尼和安慰剂组分别为299例和303例，索拉非尼和安慰剂组的中位OS分别为10.7个月和7.9个月，1年生

　　存率分别为44%和33%。与安慰剂组相比，索拉非尼能够将晚期HCC患者的中位生存和影像学进展时间延长近3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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