维奈克拉/威托克(VENETOCLAX)治疗血液病效果怎么样？

　　维奈克拉又名维奈托克、维纳妥拉，适用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、急性髓细胞性白血病（AML）。该药在市场上流通，常见有10mg、50mg、100mg三种规格。维奈克拉是目前全球唯一获批上市的基于细胞凋亡机制开发的细胞凋亡药物，属于Bcl-2选择性抑制剂（BCL-2蛋白作为细胞凋亡的一个重要调节组分，在肿瘤细胞中广泛存在且高表达）。

　　维奈克拉治疗血液病效果怎么样？AML细胞，尤其是白血病干细胞，依赖BCL-2生存，维奈克拉的抑制作用可诱导内源性凋亡途径导致AML细胞快速凋亡，并根除静止期的白血病干细胞。维奈克拉可以在体内和体外直接激活T细胞以增加其对AML的细胞毒性。维奈克拉可通过抑制呼吸链超级复合物的形成，增加活性氧的生成，从而增强T细胞的效应功能。

　　维奈克拉改善伴有NPM1和IDH1/2突变的AML患者效果明显，可明显改善缓解率（CR/CRi）和总生存期（OS），但对于合并P53或FLT3突变的患者效果欠佳。对于FLT3突变的AML患者，FLT3-ITD突变可能通过增强BCL-2家族抗凋亡蛋白BCL-XL和髓样细胞白血病1（MCL-1，myeloid cell leukemia 1）的表达，导致对维奈克拉的原发性耐药，对于P53缺陷或突变的AML患者，预后更差，P53缺陷或突变可能是通过降低了BCL-2相关的X蛋白（BCL-2-associated X protein，BAX）的表达，增加了凋亡阈值，使其对维奈克拉敏感性降低。维奈克拉单药使用易发生耐药，需要联用其他化疗药物，其耐药的公认机制是BCL-2家族抗凋亡蛋白（如BCL-XL和MCL-1）的上调导致白血病细胞存活，尤其是在存在FLT3-ITD或PTPN11突变的情况下[1]。所以一般建议联合其他化疗药物治疗AML，可防止耐药，增加其抗白血病机制。

　　目前来说，治疗AML多以强诱导化疗为主，但由于部分病例存在体质较差、耐受不佳等问题，因此其预后不良，患者生存时间与生活质量不高。而这一难题，在维奈克拉上市后得到了解决，弥补了此部分的治疗空白。

　　Bcl-2（B细胞淋巴瘤因子-2）能帮助癌细胞活的更久，是大多数血液肿瘤的主导致癌基因，而在AML患者检查报告中，还有一些其他基因突变增加了治疗难度。但维奈克拉可以跨越这种屏障，直接作用于Bcl-2并起到抑制作用。由此可见维奈克拉属于突破性治疗方案，更令人期待的是，其治疗效果也十分显著。在比较阿扎胞苷治疗AML与维奈克拉联合用药治疗AML效果后发现，阿扎胞苷联合维奈克拉治疗AML的缓解率比单一阿扎胞苷的缓解率高50%。

　　此外，其完全缓解率也高达66.4%，明显高于阿扎胞苷单一治疗缓解率28.3%。由此可见，无论是疗效还是方案，维奈克拉治愈血液病治疗都是十分有价值的！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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