肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。BRAF突变是晚期NSCLC的少见驱动基因,BRAF V600突变患者的预后差,总生存期较短,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想。在非小细胞肺癌中,BRAF基因突变率为2%-4%,BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中最常见类型为V600E突变。
相对于EGFR、KRAS、ALK等常见肺癌靶点,BRAF基因突变较为少见,属于罕见突变。BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用,有BRAF突变也意味着肿瘤侵袭性强、预后差。由于BRAF突变的发生率较低且缺乏有效的治疗方案,这部分患者一直面临着被忽视、难治愈的困境。
靶向治疗是指对已经明确的致癌位点,使用不同的靶向药物来阻断癌细胞的信号传导,从而阻碍癌细胞生长。就像射击打靶一样,药物可以精准地射中肿瘤这个靶心。相对于化疗来说,不仅效果更好,副作用也更小。随着精准医疗的发展,特别是肿瘤基因的不断研究发展,靶向治疗已经取代了铂类化疗,成为存在驱动基因突变的NSCLC患者的一线治疗手段。由于针对性强、副作用小的特点,许多患者从靶向治疗中获得了更长的生命周期与更高的生活质量。
达拉非尼+曲美替尼组合在BRF113928研究中充分展现双靶狙击实力,并由此被FDA批准用于BRAF V600E突变转移性NSCLC患者的治疗。在中国患者中,
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