帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)治疗多发性骨髓瘤如何给药方法安全有效？

　　帕比司他是一种重要的基于表观遗传学的抗肿瘤药物。对各类实体瘤细胞均具有抑制和杀伤作用，在保证高度特异性和选择性的同时，减少对正常组织的损伤，有望成为理想的化疗药物。该药已经获批，而且在非小细胞肺癌治疗的临床试验中也显示出治疗的潜力，如果与化疗或放疗联合可能效果更好一些，而且其在EGFR突变和野生型的非小细胞肺癌中也可增强特罗凯的抑制效果。

　　研究人员针对皮下硼替佐米和口服地塞米松联合口服帕比司他三种不同给药方案的活性和安全性进行了研究。

　　PANORAMA 3是一项开放标签，随机的2期研究，在21个国家/地区的71个场所（医院和医疗中心）进行。年龄18岁或18岁以上且复发或复发且难治性多发性骨髓瘤（根据国际骨髓瘤工作组2014年标准）的患者，曾接受过一到四线的治疗（包括免疫调节剂），并且具有ECOG状态为2或更低，则随机分配（1：1：1）接受口服帕比司他，每周3次，每次20 mg，每周2次，每次20 mg，或每周3次，每次10 mg，再加皮下硼替佐米和口服地塞米松。

　　随机分配了248名患者（82例每周3次给予帕比司他 20 mg，83例每周2次给予帕比司他 20 mg，以及83例给予帕比司他 10 mg，每周3次）。所有治疗组的随访中位数为14·7个月（IQR 7·8-24·1）。

　　每周三剂20 mg的治疗组在八个治疗周期后的总缓解率为62·2％（95％CI 50·8–72·7；51名患者中的82名患者），为65·1％（53·8–每周两次20毫克的治疗组为75·2；83名患者中的54名），以及每周三次10毫克的治疗组为50·6％（39·4-61·8；83名患者中的42名）。

　　每周两次20毫克组的78名患者中有71（91％）位发生3至4级不良事件，每周两次20 mg组的83名患者中有69（83％）位，而每周三次，每次10毫克的80名患者中有60（75％）位发生AE。最常见的3-4级不良事件(任何组中≥20%的患者)是血小板减少症(78例患者中33例(42%)、83例患者中26例(31%)和83例患者中的19例(24%))和中性粒细胞减少症(18例[23%]、13例[16%]和6例[8%])。

　　每周三次服用20毫克的78名患者中有42名(54%)发生严重不良事件，每周两次服用20毫克的83名患者中有40名(48%)，每周服用10毫克三次的83名患者中有35名(44%)；最常见的严重不良事件是肺炎(78名患者中有9名(12%)，83名患者中有10名(12%)，80名患者中有9名[11%])。

　　研究期间有14例死亡(每周3次服用20mg的78名患者中有5名[6%]死亡，每周2次服用20mg的83名患者中有3名死亡[4%]，每周服用10mg三次的80名患者中有6名死亡[8%])；这些死亡均与治疗无关。

　　每周三次20毫克的帕比司他的安全性比以前静脉注射硼替佐米更有利，提示皮下注射硼替佐米提高了帕比司他+硼替佐米+地塞米松方案的耐受性。每周三次20毫克和每周两次20毫克的总有效率最高，每周三次10毫克的耐受性最好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)在治疗多发性骨髓瘤方面有显著成效？

　　更多药品详情请访问  帕比司他 https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/