拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)引领NTRK基因融合肿瘤的精准治疗

2023-04-14 作者: 康必行-小璐

  拉罗替尼带来这个治疗奇迹并不是个例,这个全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。研究证实,拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型,最常见的是:软组织肉瘤(STS[43%],包括婴儿纤维肉瘤[18%]和其他类型[25%])、甲状腺(11%)、肺癌(10%)、唾液腺(9%)和结肠直肠(7%)等。因此,只要基因检测存在有NTRK融合,不管是什么类型的癌症,不论早期还是晚期,不论成人还是儿童,都可以尝试拉罗替尼。

  在2022年ESMO大会上发表了一项长期随访合并分析(NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687),共纳入17种不同瘤种、164例NTRK基因融合肿瘤患者。结果显示,拉罗替尼治疗后患者达到了74%的ORR(95%CI 67-81),中位缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)分别为34.5个月(95%CI 27.6-43.3)和32.0个月(95%CI 23.4-40.2),48个月OS率为66%(95%CI 57-75),拉罗替尼为NTRK基因融合肿瘤患者带来了明确的生存获益,破解了NTRK基因融合肿瘤患者的治疗困境。

  神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)包括NTRK1、2、3,分别编码3种原肌球蛋白受体激酶(TRK),既TRKA、TRKB和TRKC。TRK受体主要在神经组织中表达,被激活后会对多种神经活动(如细胞分化和生存、细胞增殖和突触生成)有重要影响。NTRK基因融合会导致激酶始终处于激活状态,持续异常激活细胞和肿瘤发生。

  NTRK基因融合肿瘤患者往往预后不佳。有相关研究对比了NTRK基因融合肿瘤患者和NTRK野生型肿瘤患者的生存预后,二者的中位中生存期(mOS)分别为12.5个月(95%CI 9.5-NE)和16.5个月(95%CI 12.5-22.5)(HR 1.44,95%CI 0.61-3.37,p=0.648),结果显示尽管没有统计学差异,NTRK融合阳性患者对比阴性患者在数值上相对有着更高的死亡风险[2]。在2021年ESMO大会上发表的一项研究也显示,NTRK基因融合肿瘤患者拥有更短的总生存期(OS)的趋势。既往在真实世界中,接受标准治疗方法的NTRK基因融合肿瘤患者的OS并没有得到有效的延长。而幸运的是,原肌球蛋白受体激酶抑制剂(Tropomyosin receptor kinase inhibitor,TRKi)的出现给NTRK基因融合肿瘤的治疗带来了一线希望。

  一项间接比较在TRK融合癌中接受拉罗替尼和标准治疗(SoC)的生存影响的研究,将3项拉罗替尼临床研究(NCT02122913、NCT02637687和NCT02576431)与Flatiron Health/Foundation Medicine数据库中的真实世界数据进行了比较。

  研究最终纳入了85名接受拉罗替尼和28名接受SoC的患者,经过匹配调整后的数据显示,拉罗替尼可以降低78%的死亡风险(调整后HR 0.22,95%CI 0.09-0.52,p=0.001),两组的mOS分别为39.7个月(95%CI 16.4-NE)和10.2个月(95%CI 7.2-14.1)。与SoC相比,拉罗替尼治疗TRK融合癌可以显著延长患者的OS,并且随着随访时间的延长,拉罗替尼治疗的优势将会进一步扩大。

  另外一项研究则比较了拉罗替尼和SoC治疗后的TRK融合转移性甲状腺癌(DTC)、结直肠癌(CRC)和软组织肉瘤(STS)患者的预期寿命(LYs)和质量调整寿命(QALYs),结果显示拉罗替尼可以有效延长3个癌种的LYs和QALYs,提示拉罗替尼不但改善患者的生存时间,患者的生存质量也有所提高。

  拉罗替尼可以有效改善TRK融合肿瘤患者的生存时间和生活质量,同时拓展患者的生命长度和深度,TRK融合肿瘤已经迎来了精准治疗时代。而精准治疗的基础是精准检测,经典突变阴性的患者应考虑进行NTRK基因检测,给患者更多的治疗机会,做到“有靶打靶”。研究显示,与SoC相比,TRK抑制剂拉罗替尼可以显著延长患者的OS,并且其疗效可以在相当长的一段时间维持在较理想水平。与恩曲替尼相比,拉罗替尼在多个NTRK基因融合肿瘤中都表现出了更长的LYs和QALYs,目前是临床中更为理想的TRK抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:广谱抗癌药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的治疗优点和治疗效果

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