乌帕替尼(UPADACITINIB/RINVOQ)治疗中重度活动性克罗恩病中的显著效果

　　克罗恩病（Crohn's Disease,CD）是一种慢性、原因不明的肠道炎症性疾病，可累及消化道任何部位，以透壁性炎症为特征，并可能引发纤维化狭窄、瘘管和脓肿等严重并发症。患者常遭受腹痛、严重腹泻、疲劳、体重减轻和营养不良等症状的困扰，严重影响其日常生活和工作能力。近年来，随着医学研究的深入，针对克罗恩病的治疗手段不断取得突破，其中乌帕替尼（Upadacitinib，商品名Rinvoq）作为一种口服可逆性Janus激酶（JAK）抑制剂，在治疗中重度活动性克罗恩病中展现出了显著的效果。

　　乌帕替尼的作用机制

　　乌帕替尼是一种高效且选择性强的JAK1抑制剂，其化学式为C17H19F3N6O，CAS登录号为1310726-60-3。在生化分析中，乌帕替尼对JAK-1的选择性比对JAK-2（参与红细胞生成）的选择性高74倍，对JAK-1的选择性比对JAK-3（参与免疫监视）的选择性高58倍。这种高选择性使得乌帕替尼在抑制JAK-1介导的信号转导和转录激活因子（STAT）激活方面具有独特优势，进而有效抑制炎症反应和自身免疫反应。

　　临床试验结果

　　乌帕替尼在治疗中重度活动性克罗恩病中的显著效果得到了多项临床试验的支持。2023年，艾伯维（AbbVie）公布了乌帕替尼在三项3期临床试验中的结果，包括两项诱导研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及一项维持研究（U-ENDURE）。这些试验共同证明了乌帕替尼在内镜反应和临床缓解方面的优异表现。

　　在诱导研究中，接受45mg乌帕替尼治疗的患者在第12周时，分别有35%和46%达到内镜反应（定义为简单内窥镜评分SES-CD比基线降低>50%），显著高于安慰剂组的4%和13%。同时，这些患者中分别有40%和51%达到临床缓解（根据克罗恩病活动指数CDAI或患者报告的排便频率/腹痛症状SF/AP评估），也远高于安慰剂组的14%和22%。

　　在维持研究U-ENDURE中，接受15mg和30mg乌帕替尼治疗的患者在第52周时，分别有28%和40%达到内镜反应，显著高于安慰剂组的7%。同时，这些患者中分别有36%和46%达到临床缓解，远高于安慰剂组的14%。此外，乌帕替尼在无皮质类固醇的临床缓解和粘膜愈合方面也表现出色，进一步证明了其疗效的持久性和全面性。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，乌帕替尼在治疗中重度活动性克罗恩病时表现出良好的耐受性。U-ENDURE试验显示，与安慰剂相比，乌帕替尼治疗组未出现新的安全风险，且未报告死亡病例。这些结果进一步支持了乌帕替尼作为中重度克罗恩病治疗药物的可行性和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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