康奈非尼/恩诺非尼(ENCORAFENIB)在治疗携带BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中有显著的疗效

2024-10-30 作者: 康必行-小璐

  康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib,商品名Braftovi)是一种专门针对BRAF V600E基因突变的靶向药物,由美国Array BioPharma公司研发,后由Blueprint Medicines公司进行进一步开发。作为一种BRAF激酶抑制剂,康奈非尼通过抑制BRAF蛋白的异常活性,阻止癌细胞的生长和扩散,为转移性结直肠癌(mCRC)患者提供了新的治疗选择。

  结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中转移性结直肠癌的治疗一直是临床研究的热点。BRAF基因中的突变,特别是BRAF V600E突变,在结直肠癌患者中较为常见,约占10%-15%。这种突变会导致组成型活化的BRAF激酶,刺激肿瘤细胞生长,并使得癌细胞对传统治疗方法产生抵抗,导致预后较差。因此,针对BRAF V600E突变的药物研发具有重要意义。

  康奈非尼在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中显示出显著的疗效。在一项名为BEACON CRC的国际性开放性III期临床试验中,665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者被随机分配接受不同的治疗方案。研究结果显示,与对照组相比,接受康奈非尼联合西妥昔单抗(Cetuximab)治疗的患者,以及接受康奈非尼、比美替尼(Binimetinib)和西妥昔单抗三药联合治疗的患者,在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有显著改善。

  具体来说,中位随访7.8个月后,康奈非尼联合西妥昔单抗两药联合组的中位OS为8.4个月,而对照组为5.4个月。三药联合组的中位OS更是达到了9.0个月。在客观缓解率方面,两药联合组和三药联合组的ORR分别为20%和26%,而对照组仅为2%。此外,两药联合组和三药联合组还显著改善了患者的无进展生存期(PFS),中位PFS分别为4.2个月和4.3个月,而对照组仅为1.5个月。

  康奈非尼的疗效不仅体现在生存期的延长和肿瘤缓解率的提高上,还体现在对患者生活质量的改善上。在BEACON CRC试验的一项分析中,通过多重生活质量(QoL)评估发现,与对照组相比,两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。

  除了结直肠癌,康奈非尼在黑色素瘤的治疗中也显示出显著的疗效。BRAF V600突变同样是黑色素瘤中最常见的突变类型之一,康奈非尼作为一种高选择性的BRAF抑制剂,可以阻断BRAF V600突变激活的信号通路,从而抑制黑色素瘤的生长。多项临床试验结果显示,康奈非尼与MEK抑制剂(如泮可拉非尼)联合使用可以显著提高黑色素瘤患者的生存率。

  康奈非尼也存在一定的副作用,如皮疹、腹泻、疲劳等。因此,在使用康奈非尼治疗时,需要根据患者的具体情况进行个体化评估,确保患者能够耐受治疗并获得最佳疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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