达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)联合曲美替尼在治疗BRAF V600突变晚期NSCLC中的显著疗效

　　达拉非尼（Dabrafenib）作为一种针对BRAF突变的小分子抑制剂，在治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，已经展现出显著的疗效。BRAF V600突变是NSCLC中较为常见的基因突变类型，其突变率约为2%-4%，而这类突变通常被视为NSCLC的不良预后因子，患者的预后往往较差。传统化疗和免疫治疗对这类患者的疗效有限，数据显示，携带BRAF V600突变的NSCLC患者接受传统治疗的客观缓解率（ORR）仅为9%-24%，中位无进展生存期（PFS）为3.1-7.5个月，中位总生存期（OS）为13.6-13.8个月。

　　达拉非尼通过特异性地结合并抑制BRAF蛋白的活性，阻断MAPK信号通路的异常激活，从而达到抑制肿瘤生长的目的。然而，单独使用达拉非尼虽然能够抑制BRAF的活性，但往往无法完全阻断MAPK通路，因此其疗效有限。为了进一步提升疗效，科学家们尝试将达拉非尼与曲美替尼联合使用。曲美替尼是一种MEK1/2小分子抑制剂，能够阻断MEK蛋白的活性，进一步抑制MAPK通路的下游信号传导。这种联合治疗方案，能够从上下游同时阻断BRAF和MEK，全面抑制MAPK通路的异常激活，使病灶得到快速而显著的缓解。

　　全球注册临床研究BRF113928的数据，充分证明了达拉非尼联合曲美替尼在治疗BRAF V600突变晚期NSCLC中的显著疗效。研究显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的总缓解率（ORR）高达63.9%，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位OS达24.6个月。超过半数患者获得了2年生存获益，超过1/5的患者实现了5年长生存。在经治患者中，该联合治疗方案同样展现出优异的疗效，ORR达68.4%，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，约1/5的患者实现五年长生存。

　　这一里程碑式的进展，不仅填补了国内BRAF V600突变NSCLC治疗的空白，也为广大患者带来了新的治疗选择和希望。达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案，不仅疗效显著，而且在安全性方面也表现出良好的可控性。大部分不良反应与单靶治疗相似，且通常发生在治疗的前3个月，随着治疗时间的延长，不良反应的发生率会显著下降。

　　达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案已经被多个国家和地区的权威指南推荐为BRAF V600突变晚期NSCLC的首选治疗方案。例如，美国国家综合癌症网络和欧洲医学肿瘤学会NSCLC指南将达拉非尼与曲美替尼联合方案作为BRAF V600E突变（ⅡA级推荐）和BRAF V600突变（ⅢA级推荐）晚期或转移性NSCLC患者的首选治疗方案。中国临床肿瘤学会NSCLC诊疗指南（2022版）也将达拉非尼联合曲美替尼方案作为BRAF V600E突变晚期NSCLC一线治疗的Ⅱ级推荐。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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