拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)在TRK融合肺癌治疗中取得了显著的疗效

　　拉罗替尼（商品名：VITRAKVI）作为一种高选择性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，在晚期TRK融合肺癌的治疗中展现出了显著且持久的疗效。拉罗替尼的上市标志着癌症治疗领域的一大突破，特别是对于存在NTRK基因融合的癌症患者。NTRK基因融合是多种成人和儿童实体瘤的致癌驱动因子，其在非小细胞肺癌中的发生率虽然较低（0.1-1%），但基于肺癌患者的庞大数量，这一靶点仍具有巨大的治疗潜力。

　　拉罗替尼的临床表现令人瞩目。根据2021年ASCO大会的报道，拉罗替尼在NTRK基因融合实体瘤患者中显示出了显著的疗效和良好的安全性。在入组的206位TRK融合实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）高达75%，中位持续缓解时间（DoR）为49个月，无进展生存期（PFS）中位时间为35个月。这些数据表明，拉罗替尼能够为患者带来长时间的疾病控制和生活质量的改善。

　　针对晚期TRK融合肺癌患者的疗效，拉罗替尼同样表现出色。2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布了拉罗替尼治疗TRK融合肺癌的疗效数据更新。研究分析了NCT 02122913和NCT 02576431两个临床试验中应用拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的临床数据。结果显示，对于20例转移性TRK融合肺癌患者，总生存期（OS）中位数为40.7个月，12个月的OS率为86%。这些数据进一步证实了拉罗替尼在TRK融合肺癌治疗中的卓越疗效。

　　值得注意的是，拉罗替尼不仅对于无脑转移的TRK融合肺癌患者有效，对于有脑转移的患者同样显示出良好的疗效。这得益于拉罗替尼具有中枢神经系统（CNS）活性，能够穿透血脑屏障，对脑部的肿瘤产生抑制作用。因此，拉罗替尼为那些传统治疗难以控制的脑转移患者提供了新的治疗选择。

　　尽管拉罗替尼在TRK融合肺癌治疗中取得了显著的疗效，但仍存在一些挑战。例如，有研究表明，NTRK基因融合与其他致癌驱动因子共变异的情况罕见，但NTRK基因融合阳性患者可能会产生针对一代TRK抑制剂的耐药。这种耐药性的产生通常是由于激酶结构域发生突变，包括溶剂前沿突变、门控位点突变和xDFG-motif区域的突变。因此，对于耐药性的进一步研究和应对策略的制定是未来的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶？

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