KRAS G12C突变是结直肠癌(CRC)中较为常见的基因突变之一,其发生率约为3-4%。该突变与较差的预后相关,长期以来一直是结直肠癌治疗中的难点。传统的化疗和免疫治疗方案对这类患者效果有限,因此,开发针对KRAS G12C突变的靶向药物成为研究的热点。
阿达格拉西布是一种口服的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。它通过与突变的KRAS蛋白共价结合,失活其功能,从而阻止致癌信号的传导,达到治疗效果。这种靶向作用机制使得阿达格拉西布在KRAS G12C突变的肿瘤治疗中具有独特的优势。
在KRAS G12C突变型CRC患者的治疗中,阿达格拉西布展现出了显著的疗效。临床试验数据显示,
除了显著的疗效外,阿达格拉西布在KRAS G12C突变型CRC患者中的安全性也得到了验证。尽管所有患者均出现治疗相关不良事件,但大多数不良事件为1-2级,3-4级不良事件发生率为27.7%。阿达格拉西布相关不良事件导致29.8%的患者剂量减少,但无导致停药的情况,无5级不良事件发生。整体安全性良好,未出现治疗相关死亡,大多数不良事件通过剂量调整和对症治疗得到控制。
此外,阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)方面也表现出良好的活性。临床试验数据显示,
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