RET基因在正常细胞中负责编码一种跨膜受体酪氨酸激酶,该酶在细胞生长、分化和存活等多个过程中起着关键作用。然而,RET基因的突变或重排会导致其异常激活,进而引发细胞无限制增殖,最终形成肿瘤。在非小细胞肺癌患者中,约有1%-2%的患者存在RET基因突变或重排,这为普拉替尼的应用提供了明确的靶点。
普拉替尼的化学结构高度特异,能够精确靶向RET基因。通过与RET激酶的ATP结合口袋结合,
在多项临床试验中,普拉替尼在治疗RET基因突变或重排的非小细胞肺癌患者中展现出了非常显著的治疗效果。例如,在一项多中心全球的I/II期临床研究中,普拉替尼用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者。结果显示,在107名初次接受治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为78%;而在130名既往接受过铂类化疗的患者中,ORR达到63%。这些数据表明,普拉替尼不仅在初治患者中有效,而且在既往治疗失败的患者中也具有较高的缓解率。
普拉替尼的副作用相对较为轻微,大多数患者能够耐受并继续接受治疗。此外,普拉替尼还具有良好的安全性和耐受性,这为其在临床上的广泛应用提供了有力支持。
普拉替尼的适用症不仅限于非小细胞肺癌。它还被批准用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁及以上儿童患者,以及需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。这种广泛的适用性和潜力,使得
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