套细胞淋巴瘤是一种少见的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,其临床特点主要包括淋巴结肿大,可能伴随骨髓浸润及胃肠道侵犯等全身症状。由于MCL患者多为老年人,且对化疗等初始治疗敏感但复发率高,因此寻找新的有效治疗方案显得尤为重要。阿可替尼作为一种高度选择性的第二代Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,在这一领域展现出了非凡的潜力。
阿可替尼能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制其活性。在B细胞中,BTK信号是介导B细胞迁移、趋化、粘附和增殖的关键。而在套细胞淋巴瘤中,BTK信号通路异常活跃,导致癌细胞的恶性增殖和存活。阿可替尼通过阻断这一信号通路,有效抑制了癌细胞的增殖和扩散,从而实现了治疗效果。
自2017年
阿可替尼在治疗过程中展现出了良好的安全性和耐受性。尽管有少数患者出现了严重的副作用,但总体而言,阿可替尼的副作用相对较少且轻微。常见的不良反应包括头痛、腹泻、疲劳、肌痛等,但大多数为轻至中度,且可以通过调整剂量或对症治疗得到控制。
除了单独使用外,阿可替尼与其他药物的联合应用也展现出了令人瞩目的疗效。特别是在治疗老年患者的套细胞淋巴瘤方面,阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)的治疗方案显著改善了治疗效果。一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(ECHO试验)显示,阿卡替尼联合BR组的中位无进展生存期达到了66.4个月,而安慰剂联合BR组仅为49.6个月。这一数据表明,阿卡替尼联合BR显著降低了疾病进展或死亡的风险,具有统计学意义。
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