弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为成人淋巴瘤中最常见的类型,其治疗一直是医学界关注的焦点。尽管治疗手段不断优化,整体生存率已有显著改善,但仍有少数中枢神经系统受累的DLBCL患者疗效较差,严重缩短了患者的总生存期(OS)。对于这类患者,治疗尤为棘手,而
塞利尼索是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用。这种机制导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,重新启动并放大其肿瘤抑制功能,从而导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。
2020年6月22日,塞利尼索获得加速批准,用于治疗成人复发或难治性DLBCL,包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。多中心、单臂SADAL试验纳入了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者,这些患者在每周的第1天和第3天口服塞利尼索60mg。研究结果显示,总缓解率为29%,完全缓解率为13%。在39例部分或完全缓解的患者中,38%的患者缓解时间不少于6个月,15%的患者缓解时间不少于12个月。
塞利尼索在DLBCL中的疗效不仅体现在SADAL试验中,还得到了美国食品和药物管理局(FDA)的认可。2021年1月6日,FDA批准了
在SADAL试验中,塞利尼索治疗的中位持续时间为2.1个月,38%的患者接受了至少3个月的治疗,22%的患者接受了至少6个月的治疗。平均暴露量为每周100mg。最常见的不良事件包括疲劳(63%)、恶心(57%)、腹泻(37%)、食欲下降(37%)、体重下降(30%)、便秘(29%)、呕吐(28%)和发热(22%)。尽管存在一些不良反应,但
塞利尼索的作用机制独特,通过抑制XPO1,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,几种癌蛋白(如c-Myc和cyclin D1)减少,细胞周期停滞和癌细胞凋亡。这种机制不仅解释了塞利尼索在DLBCL中的疗效,也为其在治疗其他类型肿瘤中的应用提供了理论基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问
2024-11-28
2024-11-28
2024-11-28
2024-11-28
2024-11-28
2024-11-27
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15