IDH2,即异柠檬酸脱氢酶2,是一种在细胞内参与能量代谢的关键酶。正常情况下,IDH2将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,这一过程对于细胞的正常分化和凋亡至关重要。然而,在部分AML患者中,IDH2基因发生突变,导致其功能发生逆转,不仅无法将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,反而将α-酮戊二酸转化为一种异常的代谢产物——2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG是一种致癌代谢物,它能够抑制细胞的正常分化和凋亡,促进白血病细胞的增殖和存活,从而成为AML的一种驱动因素和不良的预后指标。
恩西地平正是针对这一机制而设计的。它作为一种小分子药物,能够高度选择性地结合到IDH2的活性位点,阻断其催化活性,从而有效地抑制2-HG的合成。这一抑制作用不仅针对特定类型的IDH2突变,而是对不同类型的IDH2突变都有显著的抑制作用,但对野生型的IDH2则没有影响,这充分展示了恩西地平的高度特异性和精准性。
恩西地平的临床应用也取得了令人瞩目的成果。自2017年8月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准以来,它已成为治疗复发或难治的IDH2突变AML患者的首选药物。临床试验表明,恩西地平能够显著提高患者的缓解率和生存期,同时展现出良好的安全性和耐受性。在初次复发或难治的患者中,恩西地平的总有效率达到了40.6%,其中完全缓解率为19.8%,这一数据无疑为AML患者带来了新的治疗曙光。
当然,
此外,值得注意的是,恩西地平只适用于IDH2突变的AML患者。因此,在使用恩西地平之前,必须进行IDH2基因检测,以确认患者是否符合治疗指征。这一步骤对于确保药物的有效性和安全性至关重要。
总的来说,
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