康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者取得了显著成果

2024-11-07 作者: 康必行-小璐

  转移性结直肠癌(mCRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,具有高发病率和死亡率。近年来,科学家们发现BRAF基因的突变,特别是BRAF V600E突变,在mCRC患者中较为常见,并且与患者的不良预后密切相关。携带BRAF V600E突变的患者死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。因此,开发针对BRAF V600E突变的有效治疗方法成为临床研究的热点。康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib/Braftovi)作为一种针对BRAF突变的靶向药物,在这方面展现出了显著的疗效。

  康奈非尼(Encorafenib)是一种激酶抑制剂,能够靶向并抑制BRAF V600E突变以及野生型BRAF和CRAF的活性。通过抑制BRAF激酶的活性,康奈非尼能够阻断肿瘤细胞信号转导通路,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外,康奈非尼还具有抑制肿瘤血管生成的作用,从而进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

  在临床研究中,康奈非尼联合西妥昔单抗(Cetuximab)治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者取得了显著成果。BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验,共招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。患者被随机分配接受不同治疗方案,包括康奈非尼+西妥昔单抗的两药联合组、康奈非尼+比美替尼(Binimetinib)+西妥昔单抗的三药联合组,以及对照组(西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+FOLFIRI方案)。

  研究结果显示,与对照组相比,两药联合组和三药联合组在总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面均有显著改善。中位随访7.8个月后,两药联合组的中位OS为8.4个月,三药联合组的中位OS为9.0个月,而对照组仅为5.4个月。在PFS方面,两药联合组和三药联合组的平均PFS分别为4.2个月和4.3个月,而对照组为1.5个月。ORR方面,两药联合组和三药联合组分别有20%和26%的患者肿瘤显著缩小或完全消失,而对照组仅为2%。

  BEACON CRC试验的后续数据进一步证实了康奈非尼联合治疗的疗效。中位OS进一步增加至9.3个月(两药联合组和三药联合组均为9.3个月),而对照组为5.9个月。ORR也有所提高,两药联合组和三药联合组分别为20%和27%,对照组为2%。此外,通过多重生活质量(QoL)评估发现,与对照组相比,两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。

  康奈非尼的不良反应主要包括皮肤干燥、皮疹、瘙痒、腹泻、乏力等,大多数为轻度或中度,且可通过对症治疗进行控制。少数患者可能会出现严重的副作用,如肝功能异常和肺部炎症等,但发生率较低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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