阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)为KRAS G12C突变晚期肺癌患者开辟精准靶向治疗新路径

　　在非小细胞肺癌的治疗领域中，KRAS基因突变长期以来被视为"不可成药"的难题，其中G12C点突变约占所有患者的13%，与吸烟史密切相关且预后不佳。阿达格拉西布作为一种首创的、高选择性的KRAS G12C共价抑制剂，通过其独特的机制成功攻克了这一靶点，为携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了突破性的治疗选择。阿达格拉西布的出现标志着肺癌精准治疗迈入了一个全新的阶段，为既往治疗选择有限的患者带来了显著的生存希望。

　　阿达格拉西布的治疗原理基于其创新的作用机制。药物能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白表面的"开关II"口袋结合，将其不可逆地锁定在失活的GDP结合状态。这种作用类似于将一把错误的钥匙卡在锁眼里，从而阻断了KRAS蛋白向下游信号通路（如MAPK通路）传递持续的增殖信号。阿达格拉西布对KRAS G12C突变体的抑制活性极高，半数抑制浓度达到纳摩尔水平，而对野生型KRAS蛋白的影响微乎其微，这种高选择性是其有效性和安全性的基础。关键临床试验数据显示，在经治的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布的客观缓解率达到43%，疾病控制率接近80%，中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期达到12.6个月。这些数据在难治性肺癌人群中表现卓越。

　　在临床应用中，阿达格拉西布的标准推荐剂量为600毫克，每日口服两次，可持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗前必须通过可靠的检测方法（如二代测序）确认肿瘤组织或血液中存在KRAS G12C突变。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、肝功能指标升高和呕吐等，多数为1-2级且可控。需要特别关注的是肝脏毒性，约32%的患者会出现转氨酶升高，其中8%可能为3级及以上，因此治疗期间需定期监测肝功能。此外，间质性肺病虽然发生率较低（约2.8%），但需要高度警惕，任何新发或加重的呼吸道症状都应立即评估。在实际临床案例中，一位62岁男性肺腺癌患者，检测出KRAS G12C突变，在含铂化疗和免疫治疗失败后开始使用阿达格拉西布。治疗6周后复查CT显示靶病灶缩小40%，12周时确认达到部分缓解，咳嗽和胸痛症状明显改善。治疗期间出现的2级腹泻和1级恶心通过对症处理得到有效控制，患者持续获益超过11个月。

　　与化疗和免疫治疗相比，阿达格拉西布的优势在于其精准的靶向性，为特定基因突变患者提供了高效且口服便利的治疗方案。随着基因检测的普及，阿达格拉西布已成为KRAS G12C突变肺癌患者标准治疗路径中的重要一环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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