多达维普酮(Modeyso/Dordaviprone)中文说明书详细介绍

　　多达维普酮(Modeyso/Dordaviprone)是一种蛋白酶激活剂，是首个获得FDA批准用于治疗H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的全身性疗法。

　　【通用名称】多达维普酮，Dordaviprone

　　【商品名称】Modeyso

　　【研发代号】ONC201

　　【剂型规格】胶囊：125mg*10粒/盒

　　【作用机制】

　　•双重靶点：

　　激活线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(CIpP)：诱导肿瘤细胞凋亡，恢复组蛋白H3 K27三甲基化状态。

　　抑制多巴胺D2受体(DRD2）：调节细胞代谢，增强抗肿瘤活性。

　　•作用效果：在体外和体内模型中，通过激活整合应激反应、改变线粒体代谢，有效抑制H3 K 27M突变型胶质瘤的生长。

　　【适应症】

　　多达维普酮适用于治疗1岁及以上携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者，且该患者在既往治疗后出现疾病进展。

　　【临床数据】

　　•加速批准依据：基于5项开放标签临床试验(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016、ONC018）的综合分析，纳入50例复发患者。

　　•疗效表现：

　　·总缓解率(ORR)：22%（95%置信区间12%-36%）。

　　·中位缓解持续时间：10.3个月，73%患者缓解持续≥6个月，27%≥12个月。

　　【用法用量】

　　多达维普酮应空腹服用(至少在进食前1小时或进食后3小时)。

　　成人：推荐剂量为625mg，口服，每周一次。

　　儿科患者：对于1至<17岁、体重至少10kg的儿科患者，推荐剂量基于体重。对于体重不足10kg的儿科患者，尚未确定推荐剂量。持续使用dordaviprone直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　【不良反应】

　　最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。

　　药物相互作用

　　•CYP3A4抑制剂：避免强效和中效CYP3A4抑制剂与该产品同时使用。对于体重至少52.5公斤的成人和儿童患者，如果无法避免同时使用，请按建议减少剂量。

　　•CYP3A4诱导剂：避免强效和中效CYP3A4诱导剂与该产品同时使用。

　　•已知延长QTc间期的药物：避免该产品与已知延长QTc间期的产品同时使用。如果无法避免同时使用，请分别使用该产品和导致QT间期延长的产品。

　　【注意事项】

　　肝功能监测：治疗前及治疗期间需定期检测ALT/AST。

　　心脏安全性：有QT间期延长风险，避免与延长QT的药物联用。

　　免疫激活效应：可能增强免疫反应，需警惕自身免疫性不良反应。

　　妊娠与哺乳：尚未明确安全性，育龄期女性需采取避孕措施。

　　【特定人群使用】

　　•哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　【药代动力学】

　　吸收：dordaviprone达峰时间(Tmax)中位数为1.4小时(范围0.5-5.6小时)，与高脂肪餐同服时Cmax降低40%，AUC无变化。

　　分布：表观分布容积为450L(变异系数40%)，血浆蛋白结合率为95%-97%，体外血液-血浆比中位数为0.67。

　　代谢：主要经CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有轻微贡献。

　　排泄：平均终末半衰期为11小时(变异系数30%)，表观清除率约为27L/hr(变异系数48%)。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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