福他替尼(Tavlesse/Fostamatinib)早线治疗可以为ITP患者带来更多的临床获益？

　　福他替尼(Fostamatinib)用于治疗既往治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者的血小板减少症。它是全球首创且唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，已证明对脾酪氨酸激酶具有活性（SYK），其主要的代谢产物R406可以抑制Fc激活受体和B细胞受体的信号转导，并可减少抗体介导的血小板破坏。

　　原发免疫性血小板减少症，即ITP，是一种以血小板免疫破坏和血小板生成减少为特征的自身免疫性疾病，是临床上最为常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的1/3。ITP是机体免疫功能紊乱致使血小板破坏加剧且生成减少的病症，不存在其他引发血小板减少的因素或基础性疾病。

　　ITP的治疗策略一直在不断演变，上世纪末逐渐发展的rhTPO、朗妥昔单抗以及TPO-RA的先后上市，为早期仅有激素药物的ITP治疗带来了革命性的变化，现有的治疗格局已经相对完善，然而，仍有部分患者无法从现有的治疗中获益，多次治疗无效不仅加重患者经济负担，还严重影响患者生活质量，无法改善的血小板计数与出血风险也将进一步影响患者生存。实际上，对于ITP新药的研发从未停止，随着对于ITP理解的逐渐深入，针对不同病理生理机制的药物不断涌现，新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂、BTK及SYK抑制剂、CD38抗体等多种疗法取得了突破性的进展，不久前，Hanny Al-Samkari博士发表综述，对ITP治疗领域的新型治疗药物进行了深入分析，也为ITP未来的研究方向和临床实践策略提供了一定参考。

　　相较于其他新药，SYK抑制剂已有福他替尼这一款药物获批上市，因此能够尝试探讨SYK抑制剂的用药时机与适用人群。

　　目前，福他替尼主要用于病程超过12个月的ITP患者，从意大利专家共识来看，福他替尼被推荐用于ITP的三线治疗，特别是TPO-RA治疗无效后可以接受福他替尼给药，此外，高血栓风险或存在其他无法接受TPO-RA的禁忌症的患者也可在二线治疗中使用福他替尼。但是，从研究数据来看，在二线治疗中接受福他替尼治疗的患者应答率为78%，在三线或晚线治疗中使用福他替尼应答率仅为48%，且两组患者出血事件发生率分别为28%与45%，似乎早线治疗可以为患者带来更多的临床获益。即便如此，现有证据仍不支持将福他替尼定为二线治疗药物。

　　首先，在临床试验中，福他替尼主要针对慢性ITP患者，目前仍缺乏针对确诊3-12个月ITP患者的数据，其次，TPO-RA在确诊3-12个月ITP患者中具有不错的疗效，且已经积累了大量循证医学证据，因此，在实际应用中，医生与患者更倾向于TPO-RA治疗。不过，随着未来研究的深入，或许SYK抑制剂的适用范围能够进一步扩大。

　　2018年4月17日，脾酪氨酸酶抑制剂福他替尼（Fostamatinib）获美国FDA批准，用于治疗对既往治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症。同年6月1日，获欧洲药品管理局批准用于治疗全年龄段、各种条件/适应症患者的免疫性血小板减少症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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