达普司他(Duvroq/Daprodustat)通过稳定缺氧诱导因子治疗慢性肾病贫血

　　慢性肾病贫血的传统治疗，长期依赖于外源性注射促红细胞生成素或作用机制不同的HIF-PH抑制剂。尽管这些疗法有效，但临床仍在持续探索作用机制更具生理性、且能更便捷给药的新选择。达普司他的研发与获批，并非源于现有方案的完全失效，而是旨在提供一种作用机制独特、每日一次口服的差异化治疗选项，为医生和患者在管理这一伴随慢性肾病的常见并发症时，增加了一个基于全新分子实体的选择。

　　达普司他的核心机制在于精准干预细胞感知氧气的核心通路。它是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。在正常氧含量下，PH酶会标记HIF-α亚基使其被降解。达普司他通过抑制PH酶，稳定HIF-α，使其进入细胞核与HIF-β结合，形成转录复合物。这一复合物能激活一系列与促红细胞生成相关的基因转录，包括内源性促红细胞生成素的产生、促进铁的吸收与利用（通过调节铁调素等），以及改善骨髓对促红素的反应性。这种模拟机体在缺氧时的自然生理反应，旨在以更综合的方式促进红细胞生成。

　　多项关键临床研究评估了其在慢性肾病贫血患者中的效果。在针对未接受透析的慢性肾病贫血患者的临床试验中，与安慰剂相比，每日一次口服达普司他能有效并持续地提高患者的血红蛋白水平。研究同时显示，它能降低患者对静脉铁剂的需求。在透析患者中进行的试验也观察到了类似的疗效趋势。其安全性与耐受性特征与这类药物的已知情况总体一致，最常见的不良反应包括高血压、高钾血症和血栓事件，这些都需要在治疗期间进行常规监测和管理。

　　在现有治疗格局中，达普司他的价值在于其独特的作用机制和给药方式。与需要注射的促红细胞生成素刺激剂相比，它提供了口服给药的便利性。与同类别的HIF-PH抑制剂相比，它作为新的分子实体，具有不同的化学结构和药代动力学特征，为临床提供了另一种选择。其通过调控内源性生理通路来综合管理贫血的路径，与传统主要依赖补充外源性促红素或铁剂的思路形成了区别。

　　达普司他的出现，标志着肾性贫血口服治疗领域的进一步拓展。它代表了通过小分子药物精细调控人体内在氧感应与反应通路来治疗疾病的又一成功实践。其临床应用经验将为优化慢性肾病患者的贫血管理策略提供新的数据和见解，并促使学界更深入地理解HIF通路在不同患者群体中的调节与反应差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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