司拉德帕(Livdelzi/Seladelpar)在治疗原发性胆管炎患者的安全且耐受性良好

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫介导的胆汁淤积性和纤维化肝损伤。疲劳和瘙痒是PBC的常见症状，对许多PBC患者生活质量造成严重困扰。PBC的一线治疗方案是熊去氧胆酸（UDCA），对生化反应不理想的患者使用有条件批准的法尼醇X受体（FXR）激动剂奥贝胆酸或超说明书贝特类药物（如苯扎贝特）进行附加治疗。目前尚无针对疲劳的批准疗法，瘙痒的治疗成功率有限。奥贝胆酸和其他FXR激动剂已被发现会加重一些患者的瘙痒。

　　司拉德帕(Seladelpar)是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARδ）激动剂，已被证明可以降低PBC患者胆汁淤积、肝损伤和炎症的生化标志物水平。在之前一项针对PBC患者的2期、开放标签、剂量范围研究评估了司拉德帕在PBC患者中以2、5或10mg每日剂量的疗效和安全性，结果显示司拉德帕安全且耐受性良好。为评估司拉德帕在对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者中的疗效和安全性，Raul Adrover团队进行了ENHANCE 3期临床研究。方法：患者以1：1：1的比例随机分配至每天口服司拉德帕5mg（n=89）、10mg（n=89）、安慰剂（n=87）。主要终点是第3个月符合生化应答[碱性磷酸酶（ALP）<1.67×正常上限（ULN），≥ALP较基线降低15%，总胆红素≤ULN]。关键次要终点第3个月时ALP≤1.0×ULN（正常化）患者的比例，以及基线瘙痒数字评定量表(NRS)≥4患者相对于基线的变化。

　　结果：与安慰剂（12.5%）相比，接受司拉德帕治疗的患者达到主要终点的人数明显增加（司拉德帕5mg：57.1%，10mg：78.2%）（p<0.0001）。接受5mg和10mg司拉德帕的患者中，ALP正常化比例分别为5.4%（p=0.08）和27.3%（p<0.0001），而接受安慰剂的患者为0%。与安慰剂相比，司拉德帕10mg显著降低了平均瘙痒NRS[10mg：-3.14（p=0.02）;安慰剂：-1.55]。与安慰剂相比，司拉德帕组的丙氨酸氨基转移酶显著降低[5mg：23.4%（p=0.0008）;10mg：16.7%（p=0.03）;安慰剂：4%]。没有严重的治疗相关不良事件。结论：对于UDCA应答不佳的PBC患者，接受司拉德帕10mg治疗，肝脏生化和瘙痒有显着改善。因此，司拉德帕安全且耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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