卡那单抗/易来力(Ilaris/Canakinumab)对CAPS患者具有良好的临床疗效

　　卡那单抗是一种高亲和力、IgG1/κ型人源抗白细胞介素-1β（IL-1β）单克隆抗体，可结合并中和人IL-1β（一种促炎细胞因子）的活性。基于其可对广泛IL-1β驱动性疾病发挥抗炎作用的假设，卡那单抗目前正处于研究中。卡那单抗呈现典型IgG1抗体的药代动力学特征。在体重70 kg的CAPS患者中，血清清除缓慢（0.174 L/天），稳态总分布容积低（6.0 L），消除半衰期长达26天。皮下绝对生物利用度高（70%）。卡那单抗具有线性药代动力学特征，暴露量随剂量成比例增加，重复给药后未观察到清除加速或药代动力学呈时间依赖性改变。卡那单抗在多种疾病（如CAPS、类风湿关节炎、银屑病或哮喘）患者中的药代动力学与健康个体相似。校正体重后，未观察到与性别或年龄相关的药代动力学差异。

        一项随机Ⅲ期临床试验证实卡那单抗对CAPS患者具有临床疗效。CAPS是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，由NALP3/CIAS1基因单点突变导致IL-1β生成增加引起。CAPS包含一系列疾病谱，可分为以下亚型：（1）家族性冷自身炎症综合征，又称家族性冷荨麻疹；（2）穆克尔-韦尔斯综合征；（3）新生儿起病多系统炎症性疾病，又称慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA）。卡那单抗治疗可降低IL-1β诱导的下游介质水平，包括IL-1β自身、IL-1β通路相关基因、血清淀粉样蛋白A（SAA）与C反应蛋白（CRP）等急性期蛋白，使多数患者症状快速缓解。卡那单抗以商品名ILARIS在全球40余个国家获批用于治疗CAPS。

　　卡那单抗给药后，健康受试者与所有患者人群的总IL-1β水平均升高，反映其可结合循环IL-1β。采用群体药代动力学-结合模型描述总IL-1β动力学与卡那单抗药代动力学，CAPS患者体内卡那单抗与循环IL-1β结合亲和力的表观解离常数估计为1.07~0.173 nmol/L。卡那单抗研发过程中更换了生产细胞株。通过动物与人体药代动力学研究证实，该生产变更未影响卡那单抗的药代动力学/药效学特性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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