头孢地尔/头孢德罗(Fetroja/cefiderocol)的药理作用以及药代动力学介绍

　　头孢地尔（Cefiderocol）是由日本盐野义制药公司开发的一种注射用铁载体头孢菌素类抗生素。分子式为C₃₀H₃₄ClN₇O₁₀S₂，分子量约为752.21 g/mol。原料药在常温下呈白色至米白色固体，通常需在低温氮气环境中保存；这种粉末难溶于水，易溶于某些有机溶剂。独特的结构让头孢地尔在第三位侧链引入了氯代儿茶酚基团，该基团能够与铁离子形成络合物，使药物借助细菌的铁摄取系统进入细胞。这种“儿茶酚–铁”络合机制与传统头孢菌素相比是一次重大创新，也是它被称为“铁载体头孢菌素”的原因。

　　头孢地尔的药理作用基于“双重进入”策略。药物与细胞外三价铁结合形成复合物，通过细菌的铁转运系统主动进入周质空间，同时仍可经外膜孔蛋白被动扩散。进入细胞后复合物解离，头孢地尔主要结合青霉素结合蛋白3（PBP3），抑制肽聚糖合成并导致细菌死亡。由于其侧链构型特殊，头孢地尔对多种β‑内酰胺酶，包括IMP‑1、VIM‑2、KPC‑3、OXA‑48及NDM‑1等具有高度稳定性。这种化学改造还使药物不易被外排泵排出，能够在存在外膜孔道缺失和外排泵过表达时仍有效发挥作用。对多重耐药的需氧革兰阴性菌具有广谱抗菌活性，而对革兰阳性菌和厌氧菌作用有限。

　　药代动力学研究表明，头孢地尔按时间依赖方式杀菌，3小时延长输注比1小时输注能更好维持有效浓度。在肾功能正常的受试者中，药物的表观分布容积约为18 L，血浆蛋白结合率为40%–60%，终末半衰期约2–3小时。头孢地尔几乎不经肝脏代谢，主要通过肾脏排泄，单剂放射性示踪剂研究中有98.6%的放射性在尿液中排出，其中90.6%以原形存在。早期临床研究显示，药物在肺组织中的浓度接近血浆水平，支持其用于肺部感染。由于清除主要依赖肾功能，肾功能不全者需要根据肌酐清除率调整剂量，接受血液透析的患者约60%的药物可在一次透析过程中被清除。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 头孢地尔 https://www.kangbixing.com/drug/tbde/