伊曲莫德(Velsipity/Etrasimod)的使用注意事项说明

　　伊曲莫德(Etrasimod、Velsipity)是一种口服小分子鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，主要通过选择性作用于S1P1、S1P4和S1P5受体，调节淋巴细胞从淋巴组织向外周血液及炎症部位的迁移，从而减少异常免疫细胞介导的炎症反应。不同于传统免疫抑制剂的"广谱压制"，伊曲莫德的干预逻辑更像是一道精准设置的"闸门"。它以高亲和力选择性结合S1P受体1、4、5亚型，充当功能性拮抗剂，促使淋巴细胞表面S1P₁受体内化降解，阻断其接收"迁出"信号的能力。失去迁移指令的淋巴细胞被滞留于淋巴结，无法抵达肠道黏膜炎症部位，炎症从"源头"得以遏制。这种隔离是非耗竭性的——停药后淋巴细胞数量可逐步恢复，不造成持续性免疫清空。

　　伊曲莫德注意事项

　　1、感染

　　可能增加感染风险。治疗开始前需进行全血细胞计数（CBC）。治疗期间及停药后5周内需监测感染情况。若发生严重感染，应考虑暂停治疗。治疗期间及停药后长达5周内避免使用减毒活疫苗。

　　2、缓慢性心律失常和房室传导延迟

　　可能导致心率暂时性下降和房室传导延迟。开始治疗前需进行心电图（ECG）检查，评估是否存在既往心脏传导异常。若存在传导异常或与其他减慢心率的药物联用，应考虑咨询心脏科医生。

　　3、肝损伤

　　接受伊曲莫德治疗的患者可能出现转氨酶升高。在UC-1研究中，接受伊曲莫德治疗的受试者中，4.5%出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高超过正常值上限（ULN）3倍，而安慰剂组这一比例为2.1%。在UC-2和UC-3研究中，接受伊曲莫德治疗的受试者中，2.5%出现ALT升高超过正常值上限3倍，安慰剂组为0.5%。若近期（即过去6个月内）未检测过转氨酶和胆红素水平，在开始伊曲莫德治疗前需进行检测。若患者出现提示肝功能异常的症状（如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲减退、黄疸和/或尿色加深），需检测转氨酶和胆红素。若确认存在严重肝损伤，应停用伊曲莫德。

　　4、黄斑水肿

　　包括伊曲莫德在内的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂与黄斑水肿风险增加相关。在开始伊曲莫德治疗前后不久，需进行眼底基线评估，包括黄斑检查。治疗期间应定期进行眼底评估（包括黄斑），且在视力发生任何变化时也需评估。长期（如6个月）黄斑水肿可能导致永久性视力丧失。若出现黄斑水肿，应考虑停用伊曲莫德。

　　5、血压升高

　　在UC-1、UC-2和UC-3研究中，接受伊曲莫德治疗的受试者收缩压平均升高约1-4 mmHg，舒张压平均升高约1-2 mmHg；而安慰剂组收缩压升高＜1.5 mmHg，舒张压升高＜1 mmHg。血压升高在治疗2周后首次被检测到，并在整个治疗期间维持在上述平均升高范围内。UC-1研究中，高血压被报告为不良反应。治疗期间需监测血压，并进行适当管理。

　　6、胎儿风险

　　基于动物研究，伊曲莫德对孕妇给药可能导致胎儿伤害。在大鼠和家兔的生殖研究中，给予具有临床相关性剂量的伊曲莫德时，观察到胚胎-胎儿毒性。建议孕妇和有生殖潜力的女性注意药物对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间及停用伊曲莫德后1周内采取有效的避孕措施，避免妊娠。

　　7、皮肤恶性肿瘤

　　在对照试验中，接受S1P受体调节剂治疗的患者皮肤恶性肿瘤（包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤）风险增加。上市后报告显示，接受S1P受体调节剂治疗的患者中还出现过卡波西肉瘤和默克尔细胞癌。建议所有患者在治疗开始前或开始后不久进行皮肤检查，并在之后定期检查，尤其是有皮肤癌风险因素的患者。建议医护人员和患者监测可疑皮肤病变，若发现可疑病变应及时评估。对于皮肤癌风险增加的患者，应像往常一样通过穿着防护服和使用高防护系数的防晒霜来限制阳光和紫外线（UV）暴露。不建议接受伊曲莫德治疗的患者同时接受UV-B辐射光疗或补骨脂素加长波紫外线（PUVA）光化学疗法。

　　8、可逆性后部脑病综合征

　　接受S1P受体调节剂治疗的患者中，有罕见的可逆性后部脑病综合征（PRES）报告。若患者出现任何神经或精神症状/体征（如认知障碍、行为改变、皮质性视觉障碍或其他神经皮质症状/体征）、任何提示颅内压升高的症状/体征，或神经功能加速恶化，医生应及时安排全面的体格和神经检查，并考虑进行磁共振成像（MRI）检查。PRES症状通常可逆，但可能进展为缺血性中风或脑出血。诊断和治疗延迟可能导致永久性神经后遗症。若怀疑为PRES，应停用伊曲莫德。

　　9、呼吸系统影响

　　接受伊曲莫德治疗的受试者在治疗开始后3个月即可观察到第1秒用力呼气容积（FEV₁）绝对值下降。在UC-1研究中，治疗3个月时，接受伊曲莫德治疗的受试者与安慰剂组相比，FEV₁绝对值较基线下降79 mL（95%置信区间：-152，-5）。在UC-2研究中未观察到FEV₁绝对值下降。目前尚无足够信息确定停药后FEV₁下降的可逆性。在UC-1和UC-2研究中，患有溃疡性结肠炎合并哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病的受试者接受了伊曲莫德治疗；但由于样本量小，该人群肺功能检测指标变化的解读受限。若有临床指征，在伊曲莫德治疗期间应进行肺功能的肺活量评估。

　　10、既往使用免疫抑制剂或免疫调节剂导致的非预期叠加免疫抑制效应

　　从具有长期免疫效应的药物转换为伊曲莫德时，需考虑这些药物的半衰期和作用机制，以避免非预期的叠加免疫抑制效应。

　　11、停用伊曲莫德后的免疫系统影响

　　停用伊曲莫德后，90%的受试者淋巴细胞计数在4-5周内恢复至正常范围。在此期间使用免疫抑制剂可能对免疫系统产生叠加效应，因此在停用伊曲莫德后长达5周内，需监测接受伴随免疫抑制剂治疗的患者是否出现感染并发症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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