伏立康唑(VORICONAZOLE)是目前治疗侵袭性曲霉菌病的一线药物？

　　伏立康唑是第2代三唑类抗真菌药，具有广谱抗真菌活性，是目前治疗侵袭性曲霉菌病的一线药物，也可用于氟康唑耐药念珠菌（包括克柔念珠菌）严重侵袭性感染、足放线菌属和镰刀菌属严重感染的治疗。伏立康唑是临床常用的抗真菌药物，主要用于侵袭性肺曲霉病、念珠菌血症等疾病的治疗。伏立康唑在人体的代谢呈非线性药代动力学，其给药剂量与药物谷浓度（Cmin）和浓度-时间曲线下面积（AUC）呈非线性改变。

　　细胞色素P450（CYP450）酶是人体重要的药物代谢酶，现已证实CYP2C19、CYP3A4均可代谢伏立康唑，且CYP2C19对伏立康唑的亲和力比CYP3A4高50倍[2]。因此，个体间CYP2C19水平差异，将显著影响伏立康唑的体内代谢速率和血浆浓度。

　　伏立康唑的作用特点之一是个体差异较大，这是由于该药在人体内的药物代谢动力学（药动学）特征呈非线性，随着给药剂量增加，血药浓度显著升高，谷浓度与剂量相关性不大；同时该药既是细胞色素P450（cytochrome P450 proteins，CYP）2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，也是其抑制剂，临床上与许多药物存在相互作用；而且已有大量研究表明CYP2C19基因多态性、性别、年龄、合并用药等因素都会显著影响伏立康唑的血药浓度。因此，临床使用伏立康唑需要进行治疗药物监测，根据血药浓度调整给药剂量，实施个体化治疗，提高药物的疗效，避免或减少药物不良事件。

　　伏立康唑在临床应用中已经积累了大量的循证医学证据，目前国内外指南比较一致的推荐意见是使用伏立康唑的患者应给予负荷剂量，并在第3天（达到稳态血药浓度以后）监测血药谷浓度；调整给药剂量、发生不良事件或疗效欠佳、加用或停用可能发生相互作用的药物、序贯给药时应再次进行血药浓度监测；

　　伏立康唑相关不良事件的类型已较为明确，治疗期间发生不良事件后可根据其严重程度分级给予停药或减量等处理；伏立康唑不但是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物，也是其抑制剂，应注意与其他药物联用时的相互作用；

　　伏立康唑在体内的药动学变化与CYP2C19同工酶的遗传多态性有关，对于CYP2C19基因突变的患者无法给出推荐剂量，仍建议在治疗药物监测引导下进行给药方案调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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