艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血

　　艾伏尼布（商品名拓舒沃，英文名Ivosidenib），是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，后由基石药业在大中华区进行开发及商业化，并扩展至新加坡。

　　中美获批适应症

　　艾伏尼布已获美国FDA批准三个适应症：

　　1.用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者；

　　2.与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓性白血病，该突变是通过FDA批准的测试在75岁或以上的成年人中检测到的，或者有合并症排除使用强化诱导化疗的患者；

　　3.用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

　　在中国获批的适应症：

　　用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）下列患者：

　　1.新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。

　　2.复发性或难治性AML成人患者。

　　拓舒沃已获批准用于治疗携带易感IDH1突变的成年复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。

　　艾伏尼布治疗胶质瘤效果

　　在胶质瘤的治疗中，艾伏尼布尤其对于IDH1突变的患者具有重要意义。

　　艾伏尼布主要针对的是突变型IDH1酶。正常情况下，IDH1酶在细胞的代谢过程中起着重要作用。然而，当IDH1发生突变时，会导致一种名为2-羟基戊二酸（2-HG）的致癌代谢物在细胞内大量堆积。这种堆积会对细胞的分化和表观遗传调控产生不良影响，进而促进肿瘤的发生和发展。艾伏尼布的作用就在于能够抑制这种突变的IDH1酶，从而降低2-HG的产量，有望逆转肿瘤细胞的异常代谢状态，达到治疗肿瘤的目的。

　　临床试验结果显示，部分IDH1突变的胶质瘤患者在使用艾伏尼布后，病情出现了稳定或部分缓解的情况。例如，在一项I期试验（NCT02073994）中，药物的耐受性良好，且在部分患者中，肿瘤体积出现了缩小，2-HG水平也大幅降低，证实了药物的作用机制是有效的。

　　艾伏尼布用药时间

　　艾伏尼布（Ivosidenib）的推荐用药时间为每天口服一次，每次500毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。建议与食物一起服用，也可以单独服用。

　　重要的是，不应与高脂肪膳食一起服用，因为这可能会导致血药浓度增加。

　　每天应在同一时间口服艾伏尼布片，如果服药后发生呕吐，不应补服，应继续按计划服用下一剂药物。

　　如果漏服或没有在规定时间服药，应尽快服药，但要在原定下一次服药前至少12个小时，第二天恢复原本服药时间。

　　艾伏尼布副作用（不良反应）

　　在艾伏尼布药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。艾伏尼布的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。

　　1、急性髓性白血病患者中最常见的不良反应(≥20%）为疲劳、关节痛、白细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、粘膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。急性髓系白血病患者中最常见的实验室异常(≥20%）为血红蛋白降低，钙降低，钠降低，镁降低，尿酸升高，钾降低，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，磷酸盐降低，肌酐升高。

　　2、胆管癌患者中最常见的不良反应(≥15%）为疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。胆管癌患者中最常见的实验室异常(≥10%）为血红蛋白降低，天冬氨酸转氨酶升高，胆红素升高。

　　艾伏尼布作用原理

　　研究指出，大约6%至10%的AML患者存在IDH1突变，这种突变会导致表观遗传改变和造血分化的障碍。

　　艾伏尼布作为一种针对突变型IDH1的小分子抑制剂，能够通过抑制突变型IDH1，降低2-羟基戊二酸（2-HG）水平，从而恢复DNA和组蛋白的甲基化至正常状态，打破IDH1突变引起的髓细胞分化障碍，促进其向成熟血细胞的分化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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