赛妥珠单抗(TRODELVY)能够延长HR+转移性乳腺癌患者的生存期？

　　赛妥珠单抗是一种抗体偶联药物，由抗滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)IgG1κ抗体与SN-38（伊立替康的活性代谢物）和拓扑异构酶I抑制剂通过专有的可水解连接子偶联而成。Trop-2是一种跨膜钙信号转导因子，在多种肿瘤类型中高度表达，包括乳腺癌(>90%)。给药后，抗Trop-2单克隆抗体可与肿瘤细胞表面表达的Trop-2结合，从而将SN-38靶向递送至肿瘤细胞。由于游离SN-38具有膜渗透性，因此在抗体-药物偶联物内化之前，其可能通过连接子水解或内化后细胞内SN-38释放，在邻近的肿瘤细胞中产生抗肿瘤作用。

　　对于激素受体阳性、her2阴性、曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4种化疗的转移性乳腺癌患者，与医生选择的化疗相比，赛妥珠单抗使得患者的无进展生存期达到统计学意义上的改善，同时也达到了3期TROPiCS-02试验的主要终点。

　　该开放标签、多中心试验的目标是降低30%的疾病进展或死亡风险，数据被证明与1/2期IMMU-132-01试验(NCT01631552)中报告的亚组患者的数据一致。

　　对于激素受体阳性、her2阴性、既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4种化疗的转移性乳腺癌患者，与医生选择的化疗相比，赛妥珠单抗(Trodelvy)使得患者的无进展生存期(PFS)有统计学意义的改善，并达到3期TROPiCS-02试验(NCT03901339)的主要终点。此外，TROPiCS-02试验的首个中期分析结果发现，与化疗相比，抗体-药物偶联物(ADC)治疗对该试验的关键次要终点，即总生存期有改善的趋势。

　　赛妥珠单抗是一种新型ADC，由抗Trop-2抗体通过独特的水解连接物与伊立替康(irinotecan)的活性代谢物SN-38偶联而成。之前，来自IMMU-132-01试验的数据显示，108名接受严重预处理的TNBC患者在21天周期的第1天和第8天接受10 mg/kg的ADC治疗，该药物产生了33%的客观缓解率(ORR)。

　　根据局部评估，该药的中位缓解持续时间(DOR)为7.7个月(95%CI，4.9-10.8)。此外，中位PFS为5.5个月(95%CI，4.1-6.3)，中位总生存期(OS)为13.0个月(95%CI，11.2-13.7)。

　　TROPiCS-02纳入了转移性或局部晚期不可手术的激素受体阳性、her2阴性的转移性乳腺癌患者，这些患者在至少1次内分泌治疗、紫杉烷(taxane)和CDK4/6抑制剂治疗后经历了疾病进展。患者必须接受至少2种但不超过4种的转移性化疗，而且根据RECIST v1.1标准，他们还需要有可测量的疾病。患者的ECOG表现评分需为0或1分，并具备试验可接受的骨髓、肾脏和肝脏功能。

　　该试验的研究人员计划招募400名患者，他们将以1:1的比例随机分组，第一组接受ADC，每21天为一个周期，在周期的第1天和第8天按照10 mg/kg的剂量进行治疗;另一组接受医生选择的化疗，其中可能包括卡培他滨(capecitabine)、长春瑞滨(vinorelbine)、吉西他滨(gemcitabine)或艾日布林(eribulin)。治疗一直持续到疾病进展、毒性不可耐受或者研究人员同意终止。

　　根据内脏转移(存在vs不存在)、转移环境下内分泌治疗的持续时间(6个月或更长vs不存在)以及之前接受化疗的次数(2 vs 3 vs 4)对患者进行分层。该试验的主要终点包括PFS和ORR(根据当地研究者审查和RECIST v1标准)，关键次要终点包括OS、临床受益率、DOR和安全性。生物标志物和生活质量作为探索性终点。

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