Selinexor(xpovio)为来那度胺耐药患者和老年患者带来福音?

2023-03-14 作者: 康必行-小璐

  Selinexor,你是谁?新的靶点,新的治疗契机;R/R MM的攻克一直是血液科医生及患者面临的严峻而棘手的问题。除造血干细胞移植(HSCT)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法外,近年来小分子靶向药物的治疗也取得了新的进展。如新靶点和衍生小分子化合物的开发和研究。针对新的抗癌机制研发了XPO1抑制剂、BCL2抑制剂、MEK抑制剂等。新一代的治疗药物也包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂。

  核输出蛋白1(XPO1)是主要的核输出蛋白,转运包括:肿瘤抑制蛋白(TSPs,如:p53,IκB,FOXO)、与elF4E结合的致癌蛋白mRNA(如:c-Myc,Bcl-xL,cyclins)、以及糖皮质激素受体(GR)。

  Selinexor,商品名Xpovio是口服选择性XPO1抑制剂(SINE),临床前研究数据证实,其可以促进多种MM相关TSPs留在核内,并且再激活抑癌蛋白发挥抗肿瘤作用;可抑制肿瘤蛋白的翻译;重新激活GR通路,恢复地塞米松敏感性。

  “惊鸿一瞥”,塞利尼索(Selinexor)为来那度胺耐药患者和老年患者带来福音;欧洲血液学年会(EHA)报道,SVd(该研究中称为“XVd”)对于来那度胺难治的患者有更高的临床获益。研究结果显示,来那度胺难治患者应用XVd方案治疗后PFS为10.2个月,较标准Vd组(7.1个月)明显延长,ORR(69.7%VS 47.2%,P=0.012)亦有明显差别。高龄患者常常预示着治疗反应欠佳,但在联合塞利尼索(selinexor)用药的治疗组中,年龄大于65岁的患者PFS明显增加,提示有更高的获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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