莱特莫韦(PREVYMIS)通过抑制CMV终止酶复合物而具有独特的作用机制?

2023-03-14 作者: 康必行-小璐

  莱特莫韦是一种针对人CMV的高度特异性抗病毒剂,其通过抑制CMV终止酶复合物而具有独特的作用机制。Francisco M.Marty博士及其同事14最近报道了在CMV血清反应阳性的AHCT受者中进行的随机,安慰剂对照的III期临床试验的结果,其中在HCT后第14周给予莱特莫韦。共有495名患者在随机分组中检测不到CMV DNA。在AHCT后第24周,只有37.5%的患者(325名中的122名)接受莱特莫韦预防,具有临床显着的CMV感染或主要终点事件,而安慰剂组为60.6%(170名中的103名;<0.001)。总体而言,两组不良事件的发生频率和严重程度相似。在AHCT后48周,莱特莫韦受者的全因死亡率为20.9%,安慰剂受者为25.5%。该药物也具有良好的耐受性,并且未显示出对骨髓,肾脏或肝脏的毒性作用。

  巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一种特异性疱疹病毒,具有典型双链DNA结构,由约240kb病毒DNA构成基因组,病毒DNA分别由长单一序列和短单一序列构成。CMV核衣壳呈二十面体,立体对称,共含162个壳微粒。CMV在人类中广泛流传,在免疫不全或免疫缺陷的情况下(如移植受者),可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少和血小板减少,同时伴有或不伴有器官功能障碍。其传播途径主要包括体液传播及垂直传播,CMV具有嗜组织和嗜细胞性。CMV在我国广泛流行,成人血清抗CMV-IgG阳性率高达90%以上,机体感染CMV后,常常滞留于病毒自我复制周期的早期阶段,转为潜伏感染,CMV多潜伏于人体唾液腺、乳腺、肾脏等脏器。

  CMV感染为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后主要感染并发症之一。随着造血干细胞移植技术的进步和推广,越来越多的血液肿瘤患者接受造血干细胞移植,相应的移植后的CMV感染事件也在增多。由于抗病毒药毒副反应及病毒耐药的出现,仍有部分CMV感染未获得良好的控制。

  除了这些问题,处理CMV感染的经济负担也很重要。Christine Robin博士及其同事报道,在CMV发作的情况下,AHCT的财务成本增加了25%至30%-这种差异可以通过适当使用预防性策略来减少。鉴于我们今天所知,莱特莫韦似乎是减少CMV对接受AHCT患者预后的长期斗争中的重要发展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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