阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤时有着显著的疗效?

2023-03-15 作者: 康必行-小娟

  阿伐普替尼(Avapritinib)是一种高效、选择性、口服生活性的KIT和PDGFRα抑制剂。2020年1月9日,FDA批准Avapritinib用于治疗经过基因检测确认的PDGFRα18外显子突变的不可切除(无法通过手术切除)或转移性(癌细胞扩散至身体其他部位)胃肠道间质瘤患者。胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶细胞肿瘤,目前普遍认为是是由编码酪氨酸激酶受体蛋白基因(KIT)突变、或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因激活突变所诱发。其中以KIT突变最常见,占80%;PDGFRα突变占10%,PDGFRα外显子18 D842V是最常见突变,与伊马替尼耐药相关;还有10%的患者缺少KIT或PDGFRα突变,称为野生型胃肠道间质瘤。

  NAVIGATOR研究是一项两部分、开放标签、剂量递增和剂量扩大的1阶段研究。这篇文章对PDGFRA D842V突变的患者进行单独分析,并报道了研究结果。

  研究纳入无法手术切除的、胃肠道间质瘤患者,其中56人携带PDGFRαD842V突变,其中20位患者进入剂量递增组(即从30mg qd逐渐加量至最大耐受剂量),36位患者进入剂量扩大组(即使用最大耐受剂量)。最大耐受剂量为400mg qd,推荐剂量为300mg qd。

  中位随访15·9个月,在PDGFRαD842V突变的56名患者中,9%完全缓解,79%部分缓解。治疗相关严重不良反应最常见的是贫血。在30-400mg qd的剂量下,没有观察到药物毒性;600mg qd时,两名患者出现剂量相关的不良反应。

  阿伐普替尼在晚期PDGFRαD842V突变的胃肠道间质肿瘤患者中具有初步的抗肿瘤活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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