阿卡替尼(CALQUENCE)靶点占有率高对BTK靶点选择性更好？

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同亚型对BTK抑制剂（BTKi）有不同的反应。伊布替尼联合R-CHOP可延长DLBCL亚群的生存，但毒性较大。阿卡替尼是新一代BTKi,靶点占有率高，对BTK靶点选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。临床前研究显示阿卡替尼也是一种在DLBCL中具有活性的BTKi.2021 ASH口头报告了一项在对DLBCL一线治疗前用阿卡替尼进行的长达14天的反应适应性研究（NCT04002947）结果。

　　研究纳入年龄≥18岁， ≥2期，ECOG 评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗，共14天。之后经CT影像学评估，病变减少<25%的患者，每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者，在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析，包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA.

　　2019年8月至2021年7月共纳入38名患者。中位年龄为64岁（范围28~85），其中13例（34%）患者小于60岁，17例（45%）患者61~69岁，8例（21%）患者≥70岁。19例（50%）为IPI评分中高危患者。从诊断到治疗时间的中位数为23.5天（范围 4~53）。Hans IHC亚型包括16例（47%）non-GCB、17例（50%）GCB和1例（3%）富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（TRLBCL）。4例（11%）为伴MYC和BCL2和/或BCL6的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH）。

　　38例可评估疗效的患者中，有18例（47%）患者在窗口期内对阿卡替尼治疗有反应。26例患者进行RNA测序以确认COO分型，其中12例患者治疗有效，包括8例（66.7%）GCB、3例（25%）ABC和1例（8.3%）未分类。所有27例完成治疗的患者均获得CR.2例患者（1名阿卡替尼应答者）CR后复发，1例患者死于心肌梗死。

　　29名（85%）患者完成了所有计划的治疗周期。治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中，未观察到感染、房颤或出血的增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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