多塔利单抗(DOSTARLIMAB)降低了转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的死亡风险？

　　多塔利单抗是PD-1抗体药物大家族的新成员，对有dMMR（DNA错配修复系统缺陷）的晚期直肠癌患者疗效显著。多塔利单抗先前已被美国FDA批准用于dMMR阳性的复发性或晚期子宫内膜癌的治疗。PERLA研究是第一个直接比较PD-1抑制剂的大型全球随机双盲的二期研究，头对头评估了多塔利单抗（dostarlimab，Jemperli，多塔利单抗）联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗（一线治疗）应用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效差异。

　　PERLA研究的主要终点是盲法独立审查认证的ORR（客观缓解率），次要终点是中位PFS（无进展生存期）。在这项研究中，243名患者被随机分配到化疗联合多塔利单抗（n=121）每3周500mg或帕博利珠单抗（n=122）每3周200mg，其中化疗包括培美曲塞联合标准剂量的卡铂或顺铂。多塔利单抗组的中位随访时间为5.8个月，帕博利珠单抗组为5.0个月。

　　多塔利单抗联合化疗组的ORR为46%，帕博利珠单抗联合化疗组为37%。多塔利单抗联合化疗组的ORR主要由部分缓解组成（n=54）——45%的病人达到部分缓解，2例患者有完全缓解（2%）。此外，40%的患者（n=48）病情稳定。在帕博利珠单抗联合化疗组中，42例患者出现部分缓解（34%），3例患者出现完全缓解（2%），43%的患者病情稳定。出现疾病进展的患者比例分别为10%和9%。

　　多塔利单抗联合化疗组的中位PFS为8.8个月（95%CI，6.7-10.4），而帕博利珠单抗联合化疗组为6.7个月（95%CI，4.9-7.1）（HR，0.70；95%CI，0.50-0.98）。研究结果显示，多斯塔利单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比，将转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。

　　依据22C3 PharmDx测定的肿瘤比例评分对患者的PD-L1状态进行分组后，每组患者的PFS、风险率及其置信度：

　　①在PD-L1 TPS<1%的患者中，多塔利单抗单抗联合化疗组的ORR为28%（N=50），帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为33%，PFS分别为7.0个月和6.9个月（HR，0.77；95%CI，0.46-1.28）；

　　②在PD-L1 TPS为1%或更高的患者中，多塔利单抗联合化疗组的ORR为59%（N=71），而帕博利珠单抗联合化疗组的ORR为39%（N=71），PFS分别为10.4个月和6.1个月（HR，0.66；95%CI，0.41-1.03）；

　　③在PD-L1 TPS为1%至49%的患者中，多塔利单抗联合化疗组的ORR为50%（N=44），而帕博利珠单抗联合化疗组为34%（N=44），PFS分别为9.0个月和5.4个月（HR，0.67；95%CI，0.38-1.19）；

　　④在TPS为50%或以上的患者中，多塔利单抗联合化疗组的ORR为74%（N=27），帕博利珠单抗组联合化疗组的ORR为48%（N=27）。该组的PFS分别为10.4个月和6.7个月（HR，0.60；95%CI，0.27-1.29）。

　　在两组患者中发生任何级别的不良事件（AE）的比例为97%。在多塔利单抗联合化疗组中有82%的患者出现TRAEs（治疗相关不良事件），在帕博利珠单抗联合化疗组中有79%。多塔利单抗联合化疗组中发生三级或更高严重程度的TRAES的患者比例为36%，帕博利珠单抗联合化疗组为42%。最常见的TRAE有贫血、虚弱、恶心和中性粒细胞减少。　如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多塔利单抗(DOSTARLIMAB)有效治疗错配修复蛋白表达缺失的直肠癌患者？

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